一、什么是复发性流产? 复发性流产----连续发生2次或2次以上的自然流产。 临床特点: 1.反复胎心消失 2.反复空孕囊 3.反复妊娠物落处 4.反复生化妊娠 二、反复胚胎种植失败 目前无统一定义 我院诊断标准:移植2次或2次以上,每次移植均有优质胚胎,均着床失败。 三、医生建议 1.一次自然流产史/移植失败 通常不干预,鼓励试孕, 以下情况例外:明显的家族性遗传病,孕畸形或染色体异常胎儿史. 2.二次自然流产史/一直失败 不建议轻易怀孕,可以开始进行流产病因筛查. 3.三次自然流产史/移植失败 一定要筛查病因. 四、复发性流产与反复胚胎种植失败的原因 (两者病因大部分重叠) 1.病因构成 2.夫妇、胚胎染色体异常 夫妇双方染色体严重异常、胚胎染色体严重变异均可能导致反复流产及胚胎种植失败。女方年龄越大,胚胎染色体异常概率越高。 单次流产50%以上由胚胎染色体异常所致,随着流产次数增加,胚胎染色体异常概率随之降低,要更多的考虑母体因素。 染色体检测方法: 夫妻双方--查静脉血 胎儿--清宫术中取无菌绒毛组织;羊水穿刺;脐静脉血 3.生殖道解剖评估 子宫先天及后天畸形,可能导致反复自然流产或胚胎种植失败
内膜薄、内膜粘连、内膜息肉 检查: ·排卵期或月经干净3-7天,通过宫腔三维超声、宫腔镜进行诊断 部分子宫畸形的诊断需依靠子宫输卵管造影、核磁共振成像
4.内分泌评估 ·下丘脑-垂体-卵巢生殖轴(生殖内分泌)功能异常表现为--卵巢储备不足,卵泡生长周期异常,黄体功能不足 ·多囊卵巢综合症--伴随胰岛素抵抗,易栓倾向,黄体功能不足,氧化应激亢进、高雄激素、高Lh水平促使卵子过早黄素化,影响受精、妊娠 ·高催乳素血症—导致卵泡发育不良,排卵障碍,黄体功能不足 ·甲状腺功能异常 影响胚胎--甲状腺抗体与胎盘、滋养细胞抗原结合,影响胚胎生长; 影响生殖内分泌---促甲状腺素TSH增高,竞争性结合LH受体,孕酮合成减少,导致流产 ; 影响免疫功能---增加其他非器官特异性抗体阳性率,包括抗ACA, ds-DNA, SS-Na抗体 ,增加IFN-γ, IL-6及NK细胞数量,Th1/Th2失衡,VD缺乏 ·糖尿病--妊娠期高血糖水平易致胎儿缺陷;诱导卵母细胞、胚胎凋亡 上述内分泌异常通过各个不同的环节影响妊娠,导致流产 检查: 1.生殖内分泌-性激素测定:月经期、排卵期、黄体期—共测定3次 2.甲状腺功能:随时抽血 3.血糖、胰岛素:上午空腹抽血 5.外周血及生殖道病原体检测 各种病原体可能导致胎儿或其附属物急慢性感染,引起胎儿死亡或致死性畸形,引起流产。 检查: 细菌感染、支原体、衣原体----非月经期查白带、宫颈粘液 人免疫缺陷病毒感染、梅毒、TORCH----随时抽血 6.血栓前状态 凝血基因突变、凝血因子异常和抗凝脂抗体等引起血栓前状态及血栓形成倾向-胚胎供血不足-发育缓慢,或胎盘梗死-胚胎流产。 检测指标: 凝血功能、抗凝血酶、凝血因子、同型半胱氨酸、血栓调节蛋白 子宫动脉血流阻力增高 ·子宫动脉血流指数随月经期雌、孕激素的变化,发生周期性变化。月经期阻力最高,排卵期降低,黄体中期阻力进一步下降,如妊娠,阻力指数持续下降,以保证足够血流进入子宫胎盘,营养胚胎。子宫动脉血流阻力指数过高,易引起胎盘胚胎供血不良,发生流产。 子宫动脉血流阻力指数越高,子宫灌注越差,流产风险越高! 检查时间: 排卵后7-8天,或妊娠期B超行子宫动脉阻力指数测定 7.自身免疫紊乱 健康人群中存在的适量自身抗体和自身致敏淋巴细胞,具有清除降解自身抗原和受损、衰老细胞等作用,以维持机体的免疫平衡。如果母体自身抗体或致敏性淋巴细胞发生功能障碍,攻击胚胎组织,则易导致流产。 与复发性流产有关的自身抗体主要有抗磷脂抗体(APA)、抗核抗体(ANA)、抗甲状腺抗体(ATA)、等。当具有APA相关的血栓形成、血小板减少、复发性流产等临床表现时,统称为抗磷脂综合症(APS)。 检测指标: 磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗核抗体
8.同种免疫缺陷 封闭抗体缺乏时,母体免疫系统不能对胚胎进行保护性识别,不断攻击胚胎,导致流产。NK细胞数量及活性、T、B淋巴细胞数量及比例失常可能影响母胎免疫耐受,造成流产。 检测指标: HLA(封闭抗体)淋巴细胞亚群(T、B、NK细胞)细胞因子(TH1/TH2比值) 9.男方因素 胚胎有一半遗传物质来源于精子,精子畸形率高、染色质异常、DNA碎片增多会导致反复流产 精子DNA碎片率高→不育、流产、胚胎异常 检测指标: 精液常规、精子形态、精子DNA 未完待续 精彩内容敬请期待: ①复发性流产; ②反复胚胎种植失败; ③反复生化妊娠; ④原因不明性不孕或不育; ⑤自身免疫性疾病合并妊娠失败或不良妊娠(抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、桥本甲状腺炎等); ⑥同种免疫缺陷合并妊娠失败或不良妊娠(封闭抗体缺乏、细胞免疫紊乱等); ⑦易栓症(高同型半胱氨酸血征、抗凝血酶缺乏、PC缺乏、PS缺乏等); ⑧生殖内分泌疾病合并妊娠失败或不良妊娠(多囊卵巢综合征、高泌乳素血征、甲亢、甲减、胰岛素抵抗等)。 复发性流产患者保胎成功率86%,反复胚胎种植失败患者妊娠率58%。 |