以下是引用泡泡猪在2007-12-26 17:22:16的发言：

我老公畸形率也是超高，畸形率大于95％，他已经吃了好久的中药了，一点用也没有。我准备过完年去试管算了，年龄大了，不想再等了。

我老公畸形有98%呢，吃了一个月的药，现在降到94%了，化验单上写的低于85%就合格了，我感觉还是有进步的，毕竟精子的生成时间要三个月，希望三个月后能合格。

不要灰心，看到坛子里有很多JM的老公都治好了，你们也会好的，需要一点时间。

三天的时间并不长，但是，那是我永远都忘不了的一段幸福时光。

 

济南的秋天，天空很蓝，蓝的很清澈，几个年轻人在一起，一起去爬千佛山，一起去逛植物园，一起去游黑虎泉，一路上留下的都是欢声笑语和跳跃的心情。济南离我的家乡很近，以前就来过几次，可这一次跟同龄人在一起，我们一起跑着，一起跳着，我觉得我就像一只小鹿，在一片青色的草地上，跳呀，跳呀。

 

黑黑的小男生很喜欢跟我说话，慢慢的我知道了他的家乡，知道了他是独子，也知道了他家里给他盖的结婚用的四间大瓦房，在那个偏僻的小村庄里，能考上大学的人并不多，他的父母也没想到他能考上大学，像所有的农村父母一样，很早便开始给他准备了房子。老公一直是个自信的人，尽管他的高考之路走的并不顺利，但这个固执的小男孩面对一次次的失败，从来也没有改变上大学的初衷，在失败了两次之后，终于如愿以偿的来到的济南。这是个执着的小男孩，我对自己说。

 

老公那个时候很清瘦，我还记得他穿的灰色的条纹裤子，略显肥大，站在风里，两条裤筒被风吹得摆来摆去，上面的格子衬衣倒是很合体，黑黑的皮肤，微微上翘的嘴角，和嘴角上从没有刮过的细细的小胡子，还有那固执的眼神，从此，这幅画面便定格在了我的记忆里。

 

都是上学的学生，口袋里都没多少钱，为了免票，我们一大早顶着夜色，参加到了去千佛山晨练的队伍里。千佛山并不怎么高，景色倒也别致，但是对于穿着松糕鞋的我来说，还是有些困难的。我总是落在大家后面，当然，陪着我的还是那个小男孩。他们好像有了某种默契，围着我跑来跑去的总是他，小男孩很细心，时不时的递个水果，递杯水什么的，头一次享受到异性这样周到的服务，我不禁飘飘然起来。。。。。。

 

我们上小学的时候，男女生总爱划三八线，为什么叫三八线，直到现在我也没搞清楚。只记得我的同桌是个虎头虎脑的小男生，每次我的胳膊碰到了三八线，总会惹来他的铅笔尖的攻击，那时候觉得男孩子真的是很讨厌。到了初中，不再觉得男生很讨厌，但是老师也不会让男女生同桌，总是女生跟女生坐一起，偶尔也会跟男生一起打闹。有一次，跟前面的男生打闹，那个小男生一拳打到了我的胸口，很疼，也很异样，他大概也觉得很奇怪，很诧异的看着我。渐渐的，就不再跟男孩子一起玩了，不断发育的女性特征，让我感到很羞涩。到了高中，开始有喜欢的男生，但是繁重的课业，让我没有时间去想，只是偶尔的，会看看他，看看他在做什么，跟男生的接触，仅仅是一声招呼，一句问候。

 

现在，有这样一个男生，很体贴，很殷勤，多少满足了我的虚荣心，我心安理得的享受这一切。

顶～～

[:em11:]

S，我19天了还没PL,烦死了

小鱼

别着急，等等看，有时候心情也很重要，对内分泌有影响的。

我开始喝豆浆了，你有没有试一下，补充一下雌激素，任务还没完成呢，咱可不能未老先衰。一定要漂漂亮亮的做妈妈。

[:em28:][:em28:]

最近皮肤过敏，浑身痒的不行，估计这个周期得放弃了[:em13:][:em13:]

看来我们真的得握握手了。我皮肤也爱过敏，最近也是痒，到了冬天就这样，天气太干燥了，不过今天下雪了。

朵儿说我的是寻麻疹，可能因为内分泌失调或者是情绪紧张所致，已经痒了很多天了，晚上有时候会痒醒，现在在吃一些清热的中药，唉真是够麻烦的。偏遇到这时候

[:em29:]

· 反复性流产诊疗进展

· 中山大学附属第二医院妇产科 张建平



一、流行病学

（一）概念

1、自然流产：孕28周前胚胎或胎儿自动脱离母体而排出者。

2、习惯性流产（habitual abortion）:自然流产连续发生3次或3次以上。

3、反复性流产(recurrent or repetitiue dpontaneous abortion, RSA):自然流产发生2次或2次以上者。

（1）原发性RSA

（2）继发性RSA

（二）发病率

自然流产率 15％

2次自然流产率 5％

3次自然流产率 0.5％

隐性流产：30－40％受精卵着床后月经前发生的流产，用敏感的β－hcG可测得。故总的自然流产率为50－60％，RSA的实际发病率高于上述数字。

（三）复发率

自然流产的复发率随着流产次数的增加而上升

RSA的复发率

既往流产次数 复发率（％）

1 24

2 30

3 35

4 45

影响复发的因素：

1、孕妇年龄＞35岁，复发率明显增加

2、流产的胚胎核型正常，无大体畸形的复发率较核型异常或有畸形者高。

3、有活产史者，复发率低，＜30％

4、流产发生越晚，复发率越高

5、月经稀发者，复发率高

6、紧张型夫妇，容易复发

（四）病因学

引起RSA的因素很多，主要包括解剖因素、内分泌因素、遗传因素、感染因素和免疫学因素。其他尚有男性因素、不良生活习惯或合并内科疾患等。若目前尚查不出致病因素者，称为原因不明性RSA。

1、解剖因素

占12％－15％

（1）子宫畸形：纵隔子宫、单角子宫、鞍状子宫、双角子宫

（2）子宫动脉阻抗增高

（3）宫腔粘连

（4）子宫肌瘤、子宫腺肌病

（5）宫颈机能不全

2、内分泌因素：占10％－20％

（1）黄体功能不全

（2）多囊卵巢综合征

（3）高泌乳素血症

（4）甲状腺疾病

（5）糖尿病

3、遗传因素：占3％－8％

夫妇染色体异常

胚胎染色体畸变

基因异常

4、感染因素 ：占50％。有争论。

5、免疫因素：近年来研究的进展极快，过去认为不明原因RSA者60％以上为免疫因素所致。

（五）预后

不同致病因素，其预后有很大差别

1、染色体异常者，目前尚无有效的治疗方法，可通过遗传咨询。孕早期绒毛或羊水染色体检查，进行选择性人工流产，故预后最差，再次妊娠成功率的概率为20％。

2、内分泌因素异常者，能通过有效的治疗方法，成功妊娠的概率达90％以上，因而预后最佳。

3、其他因素的RSA预后介于上两者之间。

二、正常妊娠母胎耐受机制

胚胎是一种半同种移植物，其整组基因一半来自父亲，另一半来自母亲，按逻辑推论，母体的免疫系统应对其排斥，但是，普遍上并不发生这种现象，说明母体免疫系统对胚胎存在耐受的作用，1953年Billingham和Medawar提出了4种理论解释这种耐受作用，即：

1、胚胎免疫原性的缺乏

2、妊娠期免疫反应下降

3、子宫为免疫豁免部位

4、胎盘的免疫屏障作用

但是，经过多年来的研究，前三个理论已被否定，第四个理论也经过深入的研究，原先胎盘的屏障作用被认为是被动的，但现在认为胎盘的屏障作用是主动的，即胚胎半同种移植物对母体免疫系统的耐受是一种主动的机制，因而使胚胎组织免于遭受母体免疫系统当作外来组织识别或／和排斥。下面的理论对这种现象进行部分的解释。

学说：

胚胎半同种移植物的一半基因来自父亲，胎儿合成的抗原被母体免疫系统当作外来的。在母血中可测到胎儿细胞和具有免疫原性的胎儿抗原分子，可能是由于滋养细胞增殖过程中，绒毛末梢组织破裂，胚胎细胞和分子释放进入母体血中，母体整个免疫系统与这些免疫原接触，但尽管如此，绝大多数胚胎仍可耐受，直至妊娠足月。

因此，我们考虑存在二方面的调节系统：第一，发生于整个母体免疫系统的变化，可能主要是通过可溶性内分泌因子的介导；第二，发生于局部水平的变化，即母体和胎儿细胞在胎盘部位直接接触的过程中所发生的变化，主要是由于细胞接触，通过旁分泌和自分泌可溶性因子而起作用。

所有解释胚胎耐受现象的学说提示了不同机制的协同作用。

（一）滋养细胞的独特MHC

在人类，合体滋养细胞形成胎盘合体细胞层，把胎儿组织与母体组织分隔开来，它表达了一种非常特别的I类MHC，事实上，这些细胞不表达HLA－A、HLA－B，HLA－C的表达也很弱，但一方面，这些细胞却表达了HLA－G，HLA－G主要由滋养细胞大量表达，而在其他组织不表达或表达量很微。最近，发现HLA－G与KIR（杀伤细胞抑制受体）有关，这种作用阻断了杀伤细胞的细胞毒性和降低NK细胞活性而发挥胚胎耐受作用，HLA－G对NK细胞的普遍抑制作用，并不依赖父母亲的基因组。

（二）白血病抑制因子／白血病抑制因子受体（LIF／LIF－R）在着床过程中，母体内膜合成和分泌一种水溶性分子LIF，而胚泡在其表面表达了LIF－R，这对胚泡的着床是绝对必要的。在妊娠过程中，LIF合成于蜕膜、胎盘母体部分和TH－2型淋巴细胞，而合体滋养细胞表达LIF－R，LIF／LIF－R的准确功能尚不清楚，但LIF在其受体上的结合，有利于滋养细胞的生长和分化，这机制与其他与母胎耐受有关的机制有密切联系，如TH－1／TH－2平衡，和黄体酮调节。

（三）隐蔽滋养细胞抗原

合体滋养细胞所表达的抗原经过伪装，避免了母体免疫系统的攻击，有几种可能的伪装机制：胎儿抗原特异性封闭抗体，胎儿抗原覆盖纤维物质或唾液粘蛋白。抗独特抗体和封闭抗体直接针对胎儿抗原，滋养细胞抗原的隐蔽，使合体细胞的抗原性减弱。

（四）补体活性降低

免疫系统通常用于杀伤外来抗原或癌细胞的方法是激活补体系统。已获得的抗体结合于膜抗原，激活补体一系列反应，引起膜攻击成份的聚集，使靶细胞形成小孔，细胞很快死亡。因此，合体细胞表面的父亲抗原被识别，能够激活补体反应，引起滋养细胞死亡。一些分子可减弱这种作用，如膜补体蛋白，可阻断补体与抗体的结合位点；衰变加速因子可提高补体破坏率。抗体对裸露的父系抗原是特异的，由于这些分子也能够减少补体与抗体的结合。因而降低了杀伤滋养细胞的能力。

（五）吲哚胺2，3－脱氧化酶（Lndoleamine2,3-dioxygenase,IDO）

IDO是一种酶蛋白，分解色胺酸（TRP），由合体滋养细胞合成和分泌，对小鼠的妊娠成功是必需的，可能是由于TRP在胎盘局部分解，减弱或抑制胎盘部位某些免疫反应。

（六）TH－1／TH－2平衡

Tho前体根据抗原递呈中发出的信息不同而起不同的反应，分化为Th1或Th2。在存在IL－12和IFN－γ时，Tho分化为Th1，而在接触IL－4后，Tho则分化为Th2，Th1／Th2在胎盘中的状态代表不同的情况，胎盘中的Th1 反应，主要产生炎症反应，常常与流产有关，而Th2细胞产生非炎症反应，与胚胎的存活相一致。Th1和Th2发挥不同的作用，IL－2、IL－12和IFN由Th1细胞合成，而IL－4、IL－5、IL－6、IL－9、IL－10、IL－13则主要由Th2细胞合成，Th1和Th2细胞也共同产生一些细胞因子，如IL－3、TNF和GM－CSF。

合体滋养细胞和细胞滋养细胞不仅产生细胞因子，也影响细胞因子的产生，主要是通过作用于Th1／Th2的平衡，在妊娠过程中，着床部位周围的子宫内膜普遍倾向于Th2。

（七）抑制性巨噬细胞

胎盘巨噬细胞对胚胎的免疫豁免起保护作用，它是自然发生的巨噬细胞，属抑制性巨噬细胞，被“选择性”激活后，发挥抗炎症的作用。经典性激活的巨噬细胞具有前炎症趋势，例如：由IFN－γ或脂多糖的诱发，然后选择性激活的巨噬细胞很少，或不产生游离氧衍生物，但却发生更多IL－10、IL－1受体拮抗剂。

（八）激素

胎盘存在几种有活性的激素和细胞因子，它们通过许多途径作用于滋养细胞，一些有免疫调理功能。

1、黄体酮：在胎盘大量合成，能够降低免疫反应，黄体酮在胎儿耐受的准确作用已描述：（1）促进内膜产生LIF；（2）促使Th1／Th2平衡倾向于Th2，然而，黄体酮不是作用于免疫系统唯一的激素。

2、生长激素：在啮齿动物，生长激素影响免疫系统的一定功能,人体胎盘合成一种特殊的生长激素－胎盘生长激素（HPGH），它与垂体生长激素（HGH－N）仅存在13个氨基酸的不同，在妊娠后半期母体血中HPGH替代HGH－N。HPGH在孕期大量产生，通过作用于母体免疫系统，在母胎免疫耐受中发挥积极的作用，采用淋巴样细胞培养介质中HGH－N和HPGH生理浓度分析，提示HGHN 和HPGH 对细胞因子的增殖和产生的作用是相同的，但是其结构、结合性和生理学差别与HGH－N不同，HPGH在体内外的特殊效应需进一步研究。

（九）CD95／CD95－L

系统是在淋巴组织和免疫组织生成过程中的一种凋亡途径，主要涉及调节细胞更新、肿瘤细胞清除、抗病毒反应，保护特殊性组织抵抗主要由淋巴细胞激活所引起的潜在危险，它在中央和外周淋巴样器官内和在NK，Th1及TC细胞的细胞溶解途径中自身免疫细胞的无性系删除过程中起积极的作用，这种溶组织作用与NK和TC细胞产生的穿孔素（Perforin）相平行。

CD95／CD95－L系统的功能：凋亡效应器细胞表达 CD95－L ，而凋亡靶细胞表达CD95，为了保护特殊组织，CD95－L表达于免疫豁免部位的细胞，例如 CD95／CD95－L在保护眼的某些部位中是重要的，在鼠的Sertoli's细胞，最近也在人类的睾丸内已检测到 CD95－L，推测滋养细胞表达CD95－L，CD95－L能够杀灭激活的，进入并与胚胎接触的CD95＋血细胞。

事实上，研究结果已显示滋养细胞在体内外合成CD95－L，培养的滋养细胞也能够诱发血液中表达 CD95的T细胞凋亡。但是，应注意滋养细胞也表达 CD95，但是很明显，并没有凋亡过程的全部结局，这种CD95－L 表达起到限制滋养细胞过度增殖的作用，研究结果还提示仅有部分凋亡过程通过CD95－CD95－L途径有效的发生，TNF／TNF－R凋亡系统也存在于胎盘水平，也可能与胚胎耐受有关。

Jerzak等通过检测孕早期T淋巴细胞的凋亡，其结果也支持“滋养细胞主动清除潜在有害T细胞”的假说。

还有，由一种膜性金属蛋白酶介导的细胞表面CD95－L的保护性溶解作用，产生了一种26KD的CD95－L可溶性形式，这个有生物学活性的分子也能触动与胎儿细胞接触的免疫细胞的凋亡。

（十）层粘连蛋白П (Annexin II )

Annexin II是糖蛋白家族的成员之一，它以钙依赖形式结合负电荷磷脂，Annexin 是膜相关蛋白，它表达于正常和恶性细胞，胎盘也能分泌，最近，Aarli 和 Matre 研究结果显示Annexin II 能部份抑制淋巴增殖反应和母体免疫细胞分泌IgG 和IgM。因此，这分子可能保护胎儿抵抗母体免疫系统的攻击。

三、免疫性RSA的病因

（一）分类法

1、免疫类型：大体上分为自身免疫型和同种免疫型

（1）自身免疫型：患者体内出现各种自身抗体，如APA、ANA、ADA、ASA等。尤其是抗磷脂抗体（APA），与RSA的关系更密切，若患者伴有血小板减少和血栓栓塞现象，则称为抗磷脂抗体综合征。

（2）同种免疫型：由于夫妇之间主要组织相容复合物（MHC），在人类又称为细胞抗原（HLA）的相容性过大所致。

2、免疫状态

（1）母－胎免疫识别低下型：封闭抗体缺乏为主要特征，是RSA的主要病因类型，原发性流产常表现为封闭抗体及封闭抗体的独特型抗体共同缺乏；而继发性流产仅表现为封闭抗体的抗独特型抗体缺乏。此类型宜采用LIT和IVIg治疗。

（2）母－胎免疫识别过度型：

包括自身免疫异常型（如透明带抗体、磷脂抗体等）及同种免疫异常型（母－胎ABO血型不合）两类。治疗以免疫抑制剂为主，不宜LIT。

（3）母－胎免疫识别紊乱型

一部分RSA患者一方面表现为封闭抗体缺乏，显示母胎同种免疫识别低；另一方面也表现出自身免疫及同种免疫损伤作用异常增高。这一类型在临床上十分棘手，有待探索以诱导母体对胚胎免疫耐受为主导的治疗方案。

3、免疫病理

（1）I类：HLA相容性增加，引起妊娠封闭抗体缺乏、妊娠失败，LIT治疗。

（2）II类：APL（＋），磷脂是种植和胎盘形成所需的胶原分子，治疗用阿司匹林和肝素。

（3）III类：抗DNA抗体或抗DNA裂解产物抗体阳性。当ANA阳性时，需进一步检测抗单链DNA、抗双链DNA、抗多核苷酸肽和抗Histone等抗体。用强的松治疗。

（4）IV类：抗精抗体（ASA）或抗磷脂乙醇胺抗体（APEA）阳性。需要宫内受精（IUI）或IVF，也需要肝素、阿司匹林、IVIg治疗。

（5）V类：CD56＋NK细胞和CD19＋5＋细胞升高，需用LIT治疗和受精前IVIg治疗，或两者均用，鉴别这类型的试验有：

抗激素和神经转移因子抗体。

（二）发病机制

1、人类白细胞抗原（Human lymphocyte Antigen, HLA）

人类HLA基因位于第六对染色体的短臂上，有两个功能区：I区有A、B、C三个位点，主要编码HLA－I类抗原分子；II区有DR、DQ、DP三个位点，主要编码HLA－II类抗原分子。MHC在机体免疫识别和免疫调节中起重要的作用。另一方面，由于HLA基因的遗传多态性，个体之间细胞膜表面HLA抗原分子相容的概率很低，构成了同种免疫。与RSA有关的HLA位点主要是DQ－α。

在正常妊娠中，夫妇HLA抗原不相容，胚胎所带的父源性HLA抗原（在滋养细胞表面）能刺激母体免疫系统，并产生一类IgG抗体，称为封闭抗体或封闭因子，它可与母体淋巴细胞表面抗原结合，又可与滋养细胞表面上的父系抗原结合，人而阻断母－儿之间的免疫识别和免疫反应，使母－胎耐受。正常妊娠早期即可检出封闭抗体。孕中期达高峰。

当HLA－DQA（DQA1）的相容性过大时，表达在胎盘的父系抗原与母系抗原太相似，母体不能产生封闭抗体，使母体免疫系统容易对胎儿产生免疫攻击，导致流产。

封闭抗体的功能：保护和刺激胎盘细胞生长、分化。

同种免疫紊乱导致RSA的结果：

①封闭抗体形成不足

②胎盘的伪装无效

③胎盘滋养细胞不能生长

④滋养细胞死亡

⑤激活其他类型免疫紊乱。

2、抗磷脂抗体（Antiphosphlipid Antibody, ApL）

正常情况下，磷脂分子带负电荷位于细胞膜脂质双层的内层，不被免疫系统识别。但磷脂分子一旦暴露于机体免疫系统，即可产生各种抗磷脂抗体。抗磷脂抗体不仅是一种强烈的凝血活性物质，激活血小板，促进凝血，导致血小板聚集，血栓形成；同时，可直接造成血管内皮细胞损伤，加剧血栓栓塞，胎盘梗死，胎死宫内，发生流产。近来研究还表明，抗磷脂抗体可能直接与滋养细胞结合，抑制滋养细胞的功能，影响胚胎着床过程。

APL使胎盘不能紧密附着或常不能完全附着，另外，也使细胞滋养细胞不能变成合体滋养细胞，使胎儿营养供应不足。

3、抗核抗体(ANA)和抗DNA抗体

占RSA妇女的22%，在不孕或IVF失败的妇女中占50%,抗DNA抗体或抗DNA裂解产物抗体,首先形成IgM,等病情恶化时,以IgG出现。存在于淋巴系统和淋巴结，随着流产次数增多，形成IgA，存在于并活动于包括子宫在内的较小分子的多核苷酸和组蛋白，后两者组成单链。

这些抗体在SLE,风湿性关节炎，crohn's病和其他自身免疫性疾病也可出现阳性,但通常为高滴度。在流产，不孕和IVF失败所引起者,滴度要低很多。但是低滴度不能排除无自身免疫性疾病，必须通过检验排除(自身免疫性疾病筛选试验阴性)。

在自身免疫性疾病的妇女，这些抗体引起关节炎和器官炎症；在没有自身免疫性疾病的妇女，如果抗体阳性，这些抗体可引起种植时胚胎周围发炎，种植后胎盘发炎。这些炎症很像指甲下插了一根刺,周围的组织变热、红、水肿，发展很快。

4、抗精子抗体（ASA）

不孕、种植失败和RSA的病人约10％产生ASA。当出现ASA（＋）时，既使以往没有受孕障碍，也可影响夫妇的正常受精。

5、NK细胞数量和功能紊乱

有30种不同CD标志的淋巴细胞组成免疫系统,这些细胞的功能平衡,保持人体健康,两类淋巴细胞可引起不孕、种植失败和流产。人体内本来就有这些细胞，但在一些妇女，由于这些细胞数量增加或活性增强，导致免疫性流产。

免疫系统有30种不同类型淋巴细胞

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两类可损伤妊娠

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CD56+ CD19 + 5+

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TNF-2 抗神经转移因子抗体

这些细胞包括:

(1)TH-2:在妊娠中起平衡、调合的反应（I类）

（2）TH－2：细胞毒性自身免疫反应，导致不孕、种植失败和流产（II、III、IV、V类）

（3）CD3、CD4、CD8：产生封闭抗体、合适的反应

（4）CD19 + 5+：产生APL（II类）

（5）CD3、CD8：产生抗DNA和抗组蛋白抗体（III类）

（6）CD19 + 5+：产生ADA

（7）CD19 + 5+、CD56、CD57+：是否有NK细胞?

（三）病理变化

着床失败和RSA病人分5类，每类病人代表着引起胚胎或胎儿死亡一个明显的问题，每一类免疫紊乱在胎盘组织留下病理改变。

1、I类病人：闭封抗体缺乏，用LIT治疗后可升高

（1）滋养细胞使胚胎附着于子宫，并开始植入子宫蜕膜层，这过程在没有自然流产史的孕妇是非常突出的，滋养细胞生长进入子宫内膜的三个区带，不断深入、穿透蜕膜，最后进入子宫肌层，封闭抗体缺乏时，着床很浅，胎盘附着很浅薄和不完全。

（2）血管重铸

在妊娠试验阳性的数天内，滋养细胞生长进入子宫，这过程是由于进入子宫内膜第三层的小动脉周围血管的高氧梯度所诱导。滋养细胞生长侵入母体血管并代替血管的内皮，然后滋养细胞进入并代替动脉肌层，使动脉不能收缩、限制甚至阻断胚胎的血供。如果这变化未能按时间发生则称之为“不充分”。

（3）合体层形成

滋养细胞使胚胎附着于子宫，侵入子宫血管和建立胎盘屏障，它们了发生，允许营养转运给胎儿，这称为合体膜形成，滋养细胞联合，融合形成的膜允许营养和能源进入胎儿血液，并把胎儿的废物排向母体。

（4）种植部位

必须寻找妊娠种植的部位，检查是否存在针对胚胎的免疫攻击，为了寻找这部位，应用针对中间滋养细胞的特异抗体，中间滋养细胞粘牢妊娠于子宫，它们还侵入子宫和锚住胎盘。如果植入部位不存在或寻找不到，上述的特征不可能准确估计。

2、II类病人：抗磷脂抗体形成，引起胎盘形成过程中母体和胎儿的血液凝固过快，这抗体破坏了磷脂的附着作用，因而胎盘不能牢固地附着于子宫，胎盘的病理变化可以检测。

（1）蜕膜血管炎：营养胎盘的血管发炎，抗磷脂抗体存在时可引起血管发炎。

（2）蜕膜血管栓塞：一旦胎盘血管炎症存在，血液倾向于凝固性增高，血管中血栓形成。

3、III类病人：形成了对抗胎儿和胎盘DNA的抗体。这些抗DNA或DNA裂解产物（多核苷核和组蛋白）的抗体使ANA变成阳性，这抗体引起胎盘炎症。

（1）绒毛炎：

绒毛的外面为合体层，里面含有胎盘血管与脐带相连，绒毛外侧与母体循环相接触，抗DNA抗体引起普遍绒毛发炎。

（2）绒毛间质炎：当发炎严重时，炎症从一个绒毛的根部蔓延至另一个绒毛，在两个绒毛之间出现炎症。

（3）蜕膜炎症：炎症也可播散至蜕膜。

4、IV类病人：这类病人存在APL和抗DNA抗体，胎盘的变化也出现两者的特点。

5、V类病人：这类病人NK细胞（CD56+ 和／或CD19 + 5+）数量增加或活性升高，CD56+ 细胞产生TNF，它不但杀死体内癌细胞，了杀伤滋养细胞，还可损害蜕膜细胞。CD19 + 5+细胞产生抗体灭活滋养细胞产生的激素（雌激素、黄体酮和HCG），它们还可灭活另一些激素，这些激素在提供“连接”发挥重要作用，使子宫肌发育和蜕膜组织保持牢固附着，包括Serotonin、Endorphins和Enkaphlins.

（1）蜕膜坏死：蜕膜坏死仅意味着附着和营养发育中的胎盘蜕膜剥离，病因是上面提到的NK细胞，CD19 + 5+侵蚀这些组织的支架而CD56+ 细胞杀伤蜕膜细胞。

（2）蜕膜炎症：当这类型的组织和胎盘损害发生时，蜕膜充满引起炎症的细胞（与III类病人相同）。

（3）纤维蛋白沉着和纤维蛋白样物质形成：

随着蜕膜坏死和蜕膜炎症，胎盘的自我修复好像皮肤伤口的疤痕愈合一样，在损伤部位形成疤痕，这疤痕的形成开始是纤维蛋白在胎盘沉着，然后随着纤维蛋白的增加形成纤维蛋白样物质。

（4）滋养细胞形态学：

好像植物的根部一样，胎儿的根部为胎盘，有许多不同细胞和不同结构，有7或8种不同类型细胞，这些细胞的形态（健康或疾病）在显微镜下容易观察。异常形态学可以由免疫攻击引起，也可出现在胎儿为遗传学异常，这发现证实针对胎盘的免疫攻击，如果形态学异常而免疫损害不存在，则很可能胎儿为遗传学异常。这不总是两者之一的情况，有遗传学异常的胎儿也可受免疫攻击的破坏。

四、RSA的免疫学诊断

（一）免疫检查指征：

1、年龄＞35岁，2次自然或2次IVF或GIFT失败；年龄＜35岁，3次自然流产或IVF或GIFT失败。

2、刺激排卵周期，卵泡发育不良（少于6个卵泡）

3、枯萎卵。

4、原因不明性不孕

5、免疫紊乱史（ANA阳性、风湿性关节炎、SLE等）

6、IUGR妊娠史

7、有一胎活产，以后反复流产者。

（二）免疫试验

1、DQ－α

每个人人其父母得到2个DQ基因，每个DQ基因包括一个α链和一个β链，因此检验DQ的试验有α试验和β试验，大多数人只检测α。这试验检测夫妇的DNA是否太相似，在正常妊娠中，父亲DNA使母体产生保护性反应，促使胚胎发育，如果父亲DNA与母体太相似，胚胎不能母体识别。母体不把胚胎识别为胎儿，而对其产生排斥。

当父母亲的DQ基因太相似时，容易发生枯萎卵，处理的方法是增加每周期的排卵数，以减少DQα、DQβ、201精子受精的可能性，根据排出卵子的多少，减少失败率。

2、白细胞抗体检测

由DQa相容性引起的一系列反应可通过这试验测定。这试验结果低值时需用LIT或加用IVIG治疗，或IVF时放进更多胚胎。当抗丈夫T和B淋巴细胞抗体上升＞30％和微细胞毒性试验变阳性时，主动免疫已起效。

3、生殖免疫表型：检测NK细胞

（1）这些试验检测CD水平（细胞标志物）

正常值（％）

CD3 63－68

CD4 31－35

CD8 17－35

CD19 3－8

CD56 3－12

CD3／IL－2R 0－5

CD19／CD56 0－10：高值干扰妊娠必需激素的产生。

（2）超声检查子宫内膜三带体：周期13天

（3）黄体酮试验

4、ANA：

在自身免疫性疾病（如SLE、风湿性关节炎等）和其他相似的免疫性

疾病（如流产、不孕等）时，可出现阳性，即1：40阳性或斑点法有更高阳性，但在后者多为弱阳性。

5、抗DNA／Histone抗体

6、APL

7、NK细胞分析

8、TJ－6蛋白

NK细胞来源于骨髓干细胞，在子宫内膜有另外一种细胞产生TJ－6蛋白，这种蛋白受黄体酮刺激产生，它可与DNA结合控制NK细胞，阻断NK细胞的发育。

TJ－6蛋白是一种小蛋白，其主要作用是控制成熟NK细胞的发育，但不能阻止新产生的干细胞的发育。子宫中的NK细胞，其细胞膜被TJ－6蛋白接触即灭活。

9、其他试验

狼疮抗凝血因子、激素抗体分析，APTT（血凝试验）和抗甲状腺抗体测定。

五、治疗

（一）淋巴细胞免疫治疗（Lymphoeyte immunology therapy, LIT）

1、概况：

1970－1979年Beer开始LIT的实验动物研究，1978年开始用于RSA的妇女，近年来他采用LIT治疗许多原因不明不孕，IVF失败的夫妇，另外，其研究结果还显示，流产次数越多或IVF失败次数越多，这些妇女的免疫紊乱越严重，如果没有免疫干预，她们很少机会成为母亲。

2、LIT治疗适应症：

（1）不明原因RSA、不孕

（2）多次IVF失败

（3）I类免疫紊乱RSA（封闭抗体缺乏）

（4）夫妇DQ－α相容性大，或夫妇间有2个或2个以上相同的HLA抗原。

（5）无抗父亲淋巴细胞毒抗体

（6）微细胞毒交叉试验阴性

（二）静脉免疫球蛋白（IVIG）

概述

IVIG是来自数以万计血液供体的一种IGG制剂，人1980年开始用于各种免疫紊乱疾病，已有6种FDA批准的指征，尚有超过55种未批准的免疫紊乱，但有科学证据证明其理论的有效性。最近资料提示IVIG可改善RSA和IVF失败妇女的生殖结果，但其价格昂贵。正确使用IVIG，对改善生殖结果肯定成为现实。

下面资料是有关IVIG的用法：

（1）RSA有关的I类妇女，没有治疗优势。

（2）在生殖失败的II类妇女，对APL的产生有明显的降调节。

（3）对抗DNA抗体、抗多核苷酸抗体、抗组蛋白抗体阳性的妇女（III类），可代替强的松治疗。

（4）明显改善NK细胞活化（CD56+ 、CD19 + 5+）的V类妇女的生殖过程，受精前使用的活产率为86.3%。

（5）受精前IVIG用于≥3次IVF失败的特发性不孕妇女，明显改善生殖过程和活产率。IVIG可平衡TH－1／TH－2免疫系统，避免细胞毒性TH－1反应和TH－2抑制性反应。明显抑制NK细胞产生及其杀伤力，通过F（ab1）2 分子结构到效应NK细胞上的抗原。

小鱼

你看医生了没，药可不是乱吃的，请医生确诊一下吧。

等下个月也没什么，我老公也不支持我这个月就功课，我还没想好呢，心里也担心种子的问题没解决会有麻烦呢，犹豫中。

今天还没有PL...这个周期也不行了。。自己的问题也开始多起来了，心烦心烦

[:em56:]