雌二醇( E2 ) 、黄体酮及 β-人绒毛膜促性腺激素（ β-HCG） 是维持早期妊娠的重要激素，其水平及变化趋势可预测妊娠结局、指导临床决策，简称孕三项。

可实际临床工作中，过于频繁的激素监测但欠缺对检测结果的合理解释，激素稍有波动就马上干预则会导致过度治疗；或者干脆不太关注激素，在保胎治疗中错失良机。

通过对文献的整理再认识孕三项，指导我们在临床进行激素测定的时机并解释其临床意义，以期尽量在保胎治疗过程中不「过度」以及不「滞后」。

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β-HCG：反应绒毛功能的指标

来源

正常妊娠时，各种滋养细胞均可合成 HCG，但以合体滋养细胞分泌为主，是一种水溶性糖蛋白激素。

β-HCG 在早期妊娠维持中作用

1. β-HCG 有促进卵巢黄体转变为妊娠黄体并分泌孕酮的功能；

2. 通过 Fas/FasL 途径能诱导子宫蜕膜细胞凋亡，促进 EVT 侵袭；

3. 通过细胞因子网络结构诱导免疫耐受，使着床胚泡免受排斥，利于其生存发育；

4. 通过刺激机体生成脱氢表雄酮，调节类固醇激素的合成；

β-HCG 预测妊娠结局

国内外很多研究均提示妊娠早期血 β-HCG 是预测早期先兆流产的重要指标。

陈建明教授认为：

1. HCG 与孕囊的关系：若 HCG 水平正常翻倍上升，当 HCG 水平达到 1000～1800IU/L，阴超检查能显示大多数宫内妊娠，宫腔内可见 2～4mm 液性暗区（孕囊）；β-hCG 1800～2300IU，经阴超可 100% 显示宫内孕囊。
2. HCG 与卵黄囊的关系：HCG 大于 7500IU 可见卵黄囊；正常卵黄囊直径 3-6mm，卵黄囊直径 ≥6.1mm胚胎预后不良，卵黄囊直径 ＞7mm 提示可疑妊娠失败，卵黄囊直径 ＞8mm 提示妊娠失败。
3. HCG 与胎心的关系：阴超检查 CRL 直径 1-4mm 见胎心时，血清 β-HCG 值大约为 30000-50000IU/L；阴超检查见胎心时，若 HCG＜30000IU/L，提示 HCG 上升缓慢，有胚胎停育可能；HCG＞50000IU/L 未见胎心，提示胚胎停育可能。
付锦华教授认为：

1. HCG＜5000mIU/ml 时，隔天翻一倍；
2. HCG 在 5000-10000mIU/ml 之间，隔天增长 3000 以上；
3. HCG＞10000mIU/ml 时，隔天增长 6000 以上；
峰值一般在 90000±30000mIU/ml。
关于胚胎移植术后的 HCG 监测

南方医科大学陈彩蓉等在用移植 D3 的胚胎后监测血 HCG，数据显示：

移植 11d 的 β-HCG=51.2U/L 为界值时，预测临床妊娠的敏感度可达到 98.2%，特异度为 87.5%，阳性预测率 98.2%（HCG≥51.2U/L 时提示为临床妊娠），阴性预测率为 87.5%（HCG＜51.2 U/L 时提示为生化妊娠）。

中山大学王增艳等人研究发现对于卵母细胞受精后 17d 血 β-HCG 预测生化妊娠的界值为 213.15U/L。预测多胎妊娠的界值为 986.65U/L，300U/L 以下的双胎要警惕胚胎停育的可能。

常用的药物

刺激 HCG 生长的药物：低分子肝素、蛋白、重组人粒细胞刺激因子、泼尼松或甲泼尼松、HCG 针。

P：反映子宫的内环境

来源

妊娠期孕酮来源于妊娠黄体和滋养层，妊娠 6 周前由卵巢妊娠黄体产生，妊娠 7 周，逐渐过渡到由胎盘合体滋养细胞分泌，妊娠 12 周，由胎盘产生。黄体是妊娠 10 周内孕酮主要来源。

孕激素在早期妊娠维持中的作用

1. 孕激素是妊娠建立和维持必不可少的甾体激素,可负反馈调节下丘脑-垂体-卵巢轴, 抑制卵泡生成素（FSH）和 LH 的分泌, 使妊娠期间无排卵发生。

2. 孕激素与子宫内膜孕激素受体结合，使增生期内膜向分泌期转化，为受精卵着床和发育做准备; 诱导内膜间质细胞增生、分化，促进子宫内膜蜕膜化。

除了上述内分泌效应外, 孕激素还具有：

3. 免疫效应：直接参与调解母-胎界面微环境,促进母-胎耐受。

4. 安静子宫：孕酮会影响孕妇子宫平滑肌的细胞膜通透性，通过降低细胞内钾离子浓度，使钙离子浓度增高，进而松弛孕妇平滑肌，减弱其兴奋性，促使胚胎正常生长发育。

5. 降低血流阻力：受精卵植入后，胎盘 HCG 刺激黄体合成和分泌孕激素，血流阻力指数下降，并在整个正常妊娠过程中维持低值。促进血管内皮增加一氧化氮等因子分泌从而扩张母胎界面的血管，增加胎儿血供。

孕激素预测妊娠结局

2016 孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识中涉及的需要使用孕激素的情况，均不建议将外周血孕激素水平监测作为常规评估指标；孕 8~10 周前可选择动态监测血 β-hCG 水平，以了解胚胎发育情况。

有文献认为：血清孕酮 ≥79.5nmol/L，提示胚胎存活机会大，P＜15.9 nmol/L，85% 自然流产，0.16% 宫内妊娠胚胎存活，14% 异位妊娠。

常用药物

常用补充孕酮的药物有：地屈孕酮、黄体酮胶囊、黄体酮注射液、微粒化黄体酮等等。

而雌激素的黄体支持作用存在争议, 对于高龄患者有血栓形成风险, 大剂量使用有肝功能异常的报道。

E2：反应子宫内环境指标

来源

雌激素在妊娠早期来源于卵泡、黄体及妊娠黄体，血清 E2 水平能够反映出妊娠初期预付的卵巢黄体功能、优势卵泡质量。腺内生成的雌激素决定早期的血管构成的成败，在孕卵着床前期和整个妊娠过程中E2都是不可缺少的。

雌激素来源于雄激素，雄激素来源于孕激素，这一通路，是不断被芳香化过程。

雌激素在早期妊娠维持中的作用

妊娠结局的成功首先要求建立充足的胎儿－母体循环系统［7］。在血管内皮循环，血管渗透性和血流调节中起重要作用，而这些对生理内分泌和成功着床、繁殖起重要作用。

在反复自然流产（RSA）患者绒毛和蜕膜组织的胞质和胞核中雌孕激素受体的表达水平均极低。由于雌激素水平低下，抑制蜕膜组织中孕激素受体的产生，即使孕激素水平正常也不能发挥其应有的生理效应，导致蜕膜发育差、胚胎营养不良而死亡或流产［3］。

1. 对胎盘血管生成的调节

雌激素对早期妊娠的作用主要体现在母胎循环构建方面，母胎循环构建的成功与否直接影响胚胎的着床、生长及相关并发症的发生。

胎盘滋养细胞来源于胚外中胚层，滋养细胞侵入过程即母胎循环构建过程，胎盘滋养细胞侵入，胎盘生长小叶形成、绒毛血管延伸构建，蜕膜血管重铸，胎盘形成，母胎屏障、垂直循环交换构建，均需要雌激素的支持。

2. 生理剂量的雌激素对胎儿发育的作用

（1）女性胚胎：影响成年厚的卵巢质量。有研究认为会增加成年后患生殖器肿瘤的风险。

（2）男性胚胎：促进睾丸发育，影响成年后的生殖功能。

（3）甾体皮质醇：胎儿肺、肝及及他器官。

3. 雌激素作用于免疫系统［2］：

可以调节 Th1/Th2 之间的动态平衡。雌激素水平过低时，会使细胞因子向「Th1 偏离」，阻碍了胚胎细胞的正常生长、发育及分化，可以导致原因不明复发性流产的发生。

雌二醇预测妊娠结局

据付锦华主任临床观察，雌激素 550pmol/L（150pg/ml）是补充的警戒点，HCG 水平在 5000mIU/mL 及以下时，雌激素水平不低于 800pmol/L（217pg/ml），成功率较高；HCG 水平在 5000mIU/mL 以上时，雌激素水平不低于 2000pmol/L（545pg/ml），妊娠结局良好。

吴国英［1］认为，早期妊娠期血清 E2 逐步上升，在 ＞1.5nmol/L 时会有一个快速增长期。若血清 E2 从 1.5nmol/L 跃升至 3.5nmol/L 以上，即使患者阴道流血等症状未改善或 B 超提示宫内积血暗区，也往往预后良好。

蒋洲梅等［5］研究提示，停经 50 天左右 E2 低于 0.5nmol /L（132.9pg/ml）诊断先兆流产预后不良的敏感性为 100%，认为 E2 是最可靠的预测指标。

国内有生殖中心研究在 ET22 的 E2 水平低于 281pg/mL，预示自然流产可能性大，灵敏度为 92.0%，特异度为 80.0%，给予治疗后可以提高妊娠成功率［4］。

常用的药物

常用于补充雌激素的药物有：戊酸雌二醇片、雌二醇/雌二醇地屈孕酮片、胎盘粉，胎盘片等。

最后提一点的是，文中并没有详细阐述上述保胎药物的具体用法，是因为除了低分子肝素、雌孕激素，其余药物均缺少国内指南和共识支持，需谨慎使用。