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[胎停原因]

转载上海一妇婴鲍时华大夫的文章~【疾病科普】揭开“封闭抗体和免疫治疗”的神秘面纱

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发表于 2018-4-11 02:00 来自疯狂造人 |举报
1666914 楼主
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甩干货
原创 2018-04-10 鲍时华 鲍时华大夫

文 | 鲍 时 华
图 片 | 源 自 网 络

“在进行移植手术前,必须进行主要组织相容性复合体(MHC)的配对,当捐献者和接受治疗者能够配对成功时,肾脏、骨髓和心脏等器官的移植可以完美的进行。但是对于怀孕来说,情况却恰恰相反,当夫妻双方的MHC过于相似,妻子将不能产生“抑制性抗体”,胎儿也就失去了应有的保护,会遭到母体免疫系统的攻击。
--- Alan E. Beer, M.D.

在复发性自然流产的夫妇中,
该如何解释这个问题?


我们必须关注父方、母方、胚胎和胎盘之间的免疫学关系:人类的MHC就是人类白细胞抗原(HLA),每个人的HLA均可以识别自身需要的和不需要的物质,阻止外来侵入的发生,例如细菌、病毒或癌细胞等。

当母方怀孕时,她的身体必须初步接受来自父方的HLA蛋白分子(如:胚胎、胎盘),以及自身HLA蛋白分子(如:胚胎、胎盘)的作用。胚胎和胎盘含有父方的蛋白质,父方基因可以影响胚胎和胎盘在母方体内的生长和入侵作用,而且必须以某种方法逃脱母方的免疫防卫。所以,在正常妊娠过程中,母方接触父方抗原后能产生一种抗体,即所谓的“封闭抗体”,它能与胎盘细胞表面抗原结合,从而阻断母方细胞毒性T细胞对胚胎发动免疫攻击,发挥保护胎儿、维持妊娠的作用。

所以,按理论来说,正常妊娠的女性体内应该可以检测出“封闭抗体”,在同种免疫型复发性流产女性中,通常缺乏此种抗体。



但临床上,不是所有的正常孕妇都能查出“封闭抗体”,为什么?

因为“封闭抗体”有很多种,至少包括:抗HLA-D/DR抗体、抗丈夫淋巴细胞毒抗体(APCA)、抗TLX抗体(滋养层及淋巴细胞交叉反应抗体,Ab1)、抗独特型抗体(Ab2)、混合淋巴细胞反应封闭抗体(MLR-Bf)、抗Fc受体抗体等等,一般通过细胞毒性试验或夫妇间的淋巴细胞混合培养反应来检测,目前很多实验室只测其中某一个指标来下诊断结论,往往不是很全面,导致很多人查不出“封闭抗体”是阳性。因此,我院一直没有开展此项检测。

80年代,美国 的Alan E. Beer医生开始尝试对“封闭抗体”缺乏的复发性流产患者进行免疫治疗。什么是免疫治疗?

免疫治疗有两种:
主动免疫和被动免疫


1
主动免疫:
采用丈夫淋巴细胞/无关第三者的淋巴细胞给患者皮内免疫接种,治疗目的是让使患者产生上述各种抗体,如:封闭抗体。
治疗特点:作用效果慢,维持时间长,缺乏特异性的指标来监测治疗效果。
治疗缺点:不适合怀孕后免疫出现异常患者的及时治疗,因为作用效果慢,等起作用时,血β-HCG早就玩完了。
主动免疫治疗疗效监测,以患者血中出现封闭抗体为依据。目前日本部分免疫治疗中心,给患者主动免疫后并不去监测上述指标的变化,直接备孕;有的治疗后反复追踪封闭抗体是否产生,等有抗体后再备孕。

但是众多临床研究发现:部分患者治疗后并不能产生封闭抗体,但体内的T细胞毒性,免疫抑制T细胞功能,自然杀伤细胞毒性等均出现改变,免疫紊乱的局面有所改善。



2
被动免疫:
采用丙种免疫球蛋白静脉滴注,治疗目的是降低细胞毒性T细胞毒性和数量、增加免疫抑制功能T细胞功能和数量、降低自然杀伤细胞数量和毒性,调节细胞因子的平衡,控制免疫炎症等。
治疗特点:作用效果快,维持时间短,在体内2-3周代谢完。它不仅能用于同种免疫型复发性流产,还能治疗自身免疫型复发性流产,如:抗磷脂综合征,系统性红斑狼疮,干燥综合征,川崎病等。
治疗缺点:价格昂贵,并有过敏、发热、恶心、肌肉痛和头痛等副作用。
被动免疫治疗效果监测的方法:测定T细胞、自然杀伤细胞、细胞因子等毒性和炎症因子水平的变化。



这两种免疫疗法在全球应用多年,各家报道的疗效差异显著,褒贬不一,再次妊娠成功率波动在71%-100%,平均80%。其中疗效百分百的报道,其实病例数只有2-4例,不是临床大样本研究结果,部分报道病例筛查不合格,还有部分报道没有排除胚胎染色体异常对结果的干扰等等,所以如果想证实这两种免疫疗法的确切疗效,必须进行严格的多中心大样本临床随机对照实验。

正因为主动免疫和被动免疫治疗存在很多亟待解决的临床问题,而且也缺乏统一治疗规范。美国FDA暂停主动免疫治疗,只能申请临床研究,可以开展被动免疫治疗;日本、菲律宾很多医疗中心仍然开展主动免疫治疗,但各个中心治疗方案不统一。由于实验室条件限制,目前我院只开展被动免疫疗法(丙种免疫球蛋白),不开展主动免疫治疗。

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阅读 136724 投诉
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2
十级宝宝 | 产后(大宝)恢复期 | 发表于 2018-4-11 09:40 | 来自疯狂造人
被动免疫治疗,是在什么时候开始?是怀孕前,还是怀孕后
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3
十三级宝宝 | 发表于 2018-4-11 10:49 | 来自疯狂造人
回复 四川绵阳雪雪
被动免疫治疗,是在什么时候开始?是怀孕前,还是怀孕后
怀孕后
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w1489272548144 (楼主)
4
九级宝宝 | 备孕达人(大宝) | 发表于 2018-4-11 13:08 | 来自疯狂造人
回复 四川绵阳雪雪
被动免疫治疗,是在什么时候开始?是怀孕前,还是怀孕后
我是怀孕前
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5
二级宝宝 | 发表于 2018-4-12 18:07
回复 w1489272548144
我是怀孕前
需要打几次
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w1489272548144 (楼主)
6
九级宝宝 | 备孕达人(大宝) | 发表于 2018-4-12 22:53 | 来自疯狂造人
回复 w1508296737550
需要打几次
排卵后打一次,从打的哪天往后推14天继续打。比如1号打的那么最晚15号继续打,一直到怀孕8周,如果有条件打到怀孕14周更好
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7
六级宝宝 | 发表于 2018-4-19 11:23 | 来自疯狂造人
回复 w1508296737550
需要打几次
你是夫妻查出来HLA有相似性?
后来成功生产了吗?
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w1489272548144 (楼主)
8
九级宝宝 | 备孕达人(大宝) | 发表于 2018-4-19 16:43 | 来自疯狂造人
回复 myself16
你是夫妻查出来HLA有相似性?
后来成功生产了吗?
我宝宝6个月了
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9
六级宝宝 | 发表于 2018-4-19 22:31
回复 w1489272548144
我宝宝6个月了


太棒了。

孕前孕后就是靠主免,还有其他保胎药物么?

是在哪个医院看的哪个医生?
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w1489272548144 (楼主)
10
九级宝宝 | 备孕达人(大宝) | 发表于 2018-4-20 00:30 | 来自疯狂造人
回复 myself16


太棒了。

孕前孕后就是靠主免,还有其他保胎药物么?

是在哪个医院看的哪个医生?
你没看仔细文章哦,我做的是被动免疫用的是免疫球蛋白,医生就是这篇文章的作者,上海一妇婴生殖免疫科鲍时华主任
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11
六级宝宝 | 发表于 2018-4-20 13:36 | 来自疯狂造人
回复 w1489272548144
你没看仔细文章哦,我做的是被动免疫用的是免疫球蛋白,医生就是这篇文章的作者,上海一妇婴生殖免疫科鲍时华主任
嗯。亲查到的问题是同种免疫?
一发现怀孕就用了蛋白?
我在40天也用了蛋白,翻倍及格,但还是没有卵黄囊胎芽
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w1489272548144 (楼主)
12
九级宝宝 | 备孕达人(大宝) | 发表于 2018-4-20 14:51 | 来自疯狂造人
回复 myself16
嗯。亲查到的问题是同种免疫?
一发现怀孕就用了蛋白?
我在40天也用了蛋白,翻倍及格,但还是没有卵黄囊胎芽
我怀孕前就打蛋白了,环孢素,肝素,阿司匹林同时用了
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13
九级宝宝 | 发表于 2018-4-25 17:19 | 来自疯狂造人
回复 w1508296737550
需要打几次
你有几个相似点啊?
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14
五级宝宝 | 发表于 2018-4-28 17:19 | 来自疯狂造人
我这个些值有三个不正常的,明天医院都放假了,只能五一后看了,末次月经3月30号,五一后保胎晚了吗
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w1489272548144 (楼主)
15
九级宝宝 | 备孕达人(大宝) | 发表于 2018-4-28 17:28 | 来自疯狂造人
回复 希希96
我这个些值有三个不正常的,明天医院都放假了,只能五一后看了,末次月经3月30号,五一后保胎晚了吗
https://image.bozhong.com/app/2018/04/28/2e078efec59010d45a98d92f41214305760314.jpg
你这个得问医生啊!没拿备孕方案就怀孕很冒险
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