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[疾病与用药]

孕早期出血黄体酮要不要用

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发表于 2017-4-17 16:55 来自疯狂造人 |举报
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关于黄体酮能不能用来保胎,妈妈们有越来越多的困惑,因为近两年来出现不少貌似科普的文章,比如:“停止滥用黄体酮给孕妇保胎”,“黄体酮治疗不能预防早到中期妊娠的流产”。这些文章越来越流行,而国外孕妇从来不保胎的说法也大行其道。似乎我们中国的医生就是缺乏专业判断能力的,我们中国妈妈就是盲目无知的,果真如此吗?

我们都知道女性在怀孕后黄体会持续分泌孕激素(母体分泌的孕激素又称孕酮、黄体酮),而孕激素是妊娠建立和维持必不可少的甾体激素。它可使妊娠期间无排卵发生;使增生期子宫内膜向分泌期转化, 为受精卵着床和发育做准备;促使子宫内膜蜕膜化,为妊娠提供物质基础;孕激素还可抑制子宫收缩,使子宫处于安静的环境从而维持妊娠。

除了上述内分泌效应外, 孕激素还具有免疫效应。从免疫学的角度看,带有父方一半基因的胎儿作为一种半同种异体抗原,必然受到母体的排斥,而孕酮可直接参与调解母-胎界面微环境,促进母-胎耐受,使胚胎不被排斥(注:该机制是地屈孕酮近年来广泛、重复宣传的保胎免疫治疗机制,事实上这是孕激素的通用作用机制,在此特作说明)。

有试验证明妊娠7周前切除黄体可导致流产, 而外源性孕激素的补充, 可使妊娠得以维持, 这表明, 孕激素是维持早期妊娠唯一必需的激素。

一定水平的孕激素对妊娠的维持至关重要,黄体孕激素分泌不足, 可引起不孕或早期妊娠流产。

正常黄体中期血浆孕酮浓度≥15 ng/L,如果<10 mg/L提示黄体功能不全,≤5 mg/L提示无排卵,会导致不孕。2011年比利时、丹麦、英国等国家的生殖专家在《生殖生物学》上联合发表文献:对于不孕妇女促排卵治疗时,黄体中期的孕酮浓度越高,胎儿的活产率越高。黄体中期孕酮浓度为10-15ng/ml时胎儿活产率为14%,孕酮浓度为25-40ng/ml时,活产率为32%。由此可见,黄体酮浓度与活产率息息相关。

对于初孕妇的孕酮浓度与生产结局,国内外也有众多研究。大量文献表明初次妊娠妇女早期血清孕酮浓度越高,正常妊娠率越高,血清孕酮浓度越低,流产和异常妊娠的发生率越高。美国学者Daily等在“南太平洋医师年会”上公布对孕7-8周的妇女进行孕酮监测的结果:当孕妇孕酮浓度为20ng/ml时,妊娠异常结局的发生率为36%,而当孕酮浓度升为25ng/ml时,妊娠异常结局的发生率下降为28%。之后田纳西大学教授McCord等也在“美国妇产科医师年会”上宣布了对3673名孕妇做孕酮监测的结果:孕酮浓度15-19.9 ng/ml时,流产率为9.8%;孕酮浓度20-14.9 ng/ml时,流产率7.7%。我国医生发表的文献表明,当孕酮浓度在15-30ng/ml时,外源性补充黄体酮,保胎成功率可达到90%以上。

种种研究表明,孕酮水平直接影响到生育结局,这就是我们的医生抽血检查孕酮的原因。没错,体内孕酮的分泌是脉冲式的,孕酮的水平是波动的,但是孕妇抽血是有时间段的,通常孕妇抽血都是在早晨7-9点之间,在同一时间段血孕酮浓度的波动变化较小,医生是可以据此对结果进行判断的

但是不是所有孕酮水平低的孕妇都可以服用黄体酮来保胎呢?答案是否定的。因为影响一个胚胎生长发育的因素有很多,除了有黄体酮不足的原因外,还有染色体异常、子宫异常、感染、慢性疾病等多种原因,这些原因引起的流产服用黄体酮是无效的,特别是染色体异常,在早期流产中占了50%-60%,这是人类的优胜劣汰,也是“国外孕妇从来不保胎”甚嚣尘上的原因,事实上对于这种先天基因不足引起的流产,我们中国的医生也不会去保的。对于哪些需要保,哪些不用保,医生有自己的专业判断,根本不会出现“但凡孕妇情况有个风吹草动,通常就是给来上几盒或打上几针黄体酮”,要相信我们医生的专业,打针吃药挽救的是那部分黄体功能不足导致流产的胎儿。

那么服用黄体酮到底有没有增加胎儿畸形和新生儿死亡的风险呢,黄体酮的效果是不是像传言中无效,或者不如其他孕激素呢?我们还是先来认识一下孕激素类药物吧。

孕激素类药物分为天然孕激素和合成孕激素,天然孕激素又称黄体酮。为什么天然孕激素又叫黄体酮呢?因为它的化学结构与母体黄体分泌的孕激素是一模一样的。天然孕激素主要是从马铃薯、黄姜中提取合成的。目前国内上市的天然孕激素药品制剂只有:黄体酮注射液,黄体酮胶囊、黄体酮胶丸、黄体酮阴道凝胶。1999 年美国FDA 经过详细评估后认为暴露于黄体酮的妊娠母亲分娩的男性或女性子代的出生缺陷率没有增加。基于此,美国FDA将黄体酮列入“妊娠药物分级”B级,这是除了几种维生素之外(A级)最高的安全级别,也是孕激素类药物中安全级别最高的。黄体酮针剂自1978年在美国上市以来,将近半个世纪以来一直在使用,从来没有像传说中一样下市。相反于1997年3月,FDA批准了黄体酮的另外一种剂型---黄体酮阴道凝胶上市,并广泛应用于临床。2015年11月《新英格兰》杂志发表了一篇研究,认为黄体酮阴道凝胶治疗复发性流产或许无效,但在2016年3月,《新英格兰》重新发表申明,不否定黄体酮用于不孕和生殖中黄体功能不足的治疗价值。
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