自身免疫抗体阳性对辅助生殖一直存在影响？

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随着生殖免疫学研究的发展，人们已认识到免疫因素是引起不孕和复发性流产的重要因素之一。人类许多疾病归因于免疫过程的自我损伤，例如免疫性卵巢炎引起卵巢功能不全、抗心磷脂抗体综合征造成复发性流产、桥本氏甲状腺炎导致甲减，等，自身免疫抗体是诊断的标志。很多中心在进行试管婴儿治疗前，常规筛查各种自身免疫抗体，包括抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗透明带抗体等，以评估怀孕的安全性。

辅助生殖技术经过三十多年的发展，成功率的影响因素得到比较充分的研究。有研究检测了反复体外受精（IVF）失败患者免疫表达谱。发现14/17例患者中至少有1个抗体阳性。许多不孕、复发性流产、和反复种植失败的患者，对自身免疫抗体检测的阳性，非常敏感和焦虑。

目前，国内市场和医院提供的自身免疫抗体检测，除了抗核抗体（ANA）、抗心磷脂抗体（ACA）甲状腺抗体（A-TG）、抗β2球蛋白抗体1（Anti-β2GP1）等项目有相对可靠的有批准文号的试剂检测药盒，而其它抗体的检测均无肯定的准确性，只是提供参考。无论哪种检测，为了减少误差，阳性者仍然需要复查，

一、一个抗体对辅助生殖技术

的影响

1、抗精子抗体（AsAb）

既往一些研究对AsAb在女性血清主要类型的IgM和占精子表面主要类型的IgG、IgA，与卵子成熟度、受精率、卵裂率、优胚率的关系的分析发现，AsAb阳性者行IVF的受精率和卵裂率显著低于抗体阴性患者，而两组之间的卵子成熟度和优胚率均无明显差异，但也有研究表明女性患者体内的AsAb对胚胎着床及着床后的发育影响不大。

通过对16篇有效的荟萃分析文章统计显示，精液中AsAb阳性IVF妊娠失败风险的比值比是1.22，卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）妊娠失败为1.00，总体为1.08。表明AsAb阳性组和阴性组相比，IVF临床妊娠率没有显著差异。也有研究比较了不孕夫妇精液、血清、卵泡液中AsAb的浓度和IVF结局之间的关系，结果证实不同浓度组AsAb阳性患者受精率和妊娠率均没有差别，提示精液，血清，卵泡液中AsAb水平和IVF妊娠结局可能无关。

2、抗卵巢抗体（AOAb）

AOAb是一种对卵巢颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞的自身抗体，产生原因尚不清楚，有研究用ELISA方法测定IVF患者血清中不同类型AOAb发现各类抗体均显著升高，提示促排卵药物的作用及反复多次卵巢穿刺均可能导致AOAb的产生。有报道初次接受IVF-ET治疗的患者，AOAb抗体阳性者的妊娠率为10.53%，明显低于抗体阴性者的31.72%。

3、抗子宫内膜抗体（EMAb）

EMAb 是一种以子宫内膜为靶细胞并引起一系列免疫病理反应的自身抗体，产生原因与异位子宫内膜的刺激及机体免疫内环境失衡有关。EMAb也是子宫内膜异位症的标志性抗体。对不明原因不孕女性行IVF妊娠结局的分析，EMAb阳性组与阴性对照组之间生化妊娠率差异无显著性，抗体阳性组流产率显著高于阴性对照组，持续妊娠率也低。提示EMAb主要干扰了胚胎种植过程从而降低了持续妊娠率。

4、抗心磷脂抗体（ACA）

ACA是一组研究最多的针对各组磷脂的自身抗体，常与反复自然流产、胎儿生长受限(FGR)、死胎、先兆子痫以及栓塞性疾病密切相关，即抗心磷脂抗体综合征(APS)。ACA通过作用于胎盘血管内皮细胞的膜磷脂，使前列环素合成释放减少，干扰血栓调解素及纤维蛋白溶酶原激活剂的释放，抑制抗凝血酶Ⅲ及抗凝血蛋白Ⅰ，降低蛋白C和蛋白S对V因子的灭活等多种病理机制，导致血栓形成，子宫供血与供氧不足，从而引起不孕、早期流产或IVF反复种植失败。

ACA阳性明显影响IVF的结局，其可能机制是ACA能够导致血栓形成，使得胚胎移植部位的血供减少，且ACA作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原，引起不同滋养细胞之间磷脂粘附分子断裂，使合体滋养层细胞层形成不足，降低IVF的妊

总之，自身免疫抗体对辅助生殖技术存在多方面影响，大多数研究认为，自身免疫抗体对辅助生殖技术存在许多负面作用，影响卵子发育、受精、种植等重要环节。多个抗体阳性的患者流产率显著升高，免疫学作用机理复杂多变，我们应对于多个自身免疫抗体阳性患者重点关注，及时干预，从而提高妊娠率，减少流产率，同时对于单一抗体阳性患者避免过度治疗。

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