临床常见PCOS 患者以高黄体生成激素、高雄激素血症、高胰岛素血症为特征,对于高雄激素血症和高胰岛素血症因果问题众说不一,不少学者认为IR
起主导因素。高胰岛素血症引发雄激素过多机制(1) IR 对下丘脑2垂体2卵巢影响: PCOS 高胰岛素血症可能直接作用于下丘脑或垂体提高黄体生成激素(L H)
水平, 从而间接提高L H 介导的卵巢雄激素分泌。有学者[15
]认为高胰岛素血症可通过胰岛素受体直接作用于卵巢的卵泡膜细胞,提高卵巢雄激素的生物合成。这可能是卵泡膜细

胞内多糖肌醇介导的P450c17a
酶活性增加,加速细胞内孕酮转化为17 羟孕酮,及17 羟孕酮进一步转化为雄烯二酮及睾酮的过程。也有学者认为PCOS 中胰岛素受体丝氨酸磷酸化水平升高导致IR ,
而丝氨酸磷酸化能调节雄激素合成的关键酶P450c17a , 提高其17 , 20 裂解酶的活性导致雄激素分泌增多[16 ] 。(2) IR 对肾上腺影响:
在正常情况下胰岛素抑制肾上腺皮质网状带脱氢表雄酮(DHEA ) 和硫酸脱氢表雄酮(DHEA2 S) 的合成,由于胰岛素功能发挥不足使抑制能力减弱,
由此推测肾上腺源性的雄激素在胰岛素抵抗状态下也伴有不同程度的增加[17 ] 。(3) IR 对胰岛素生长因子结合蛋白( IGFBP 2 1)
影响:高胰岛素血症同时能抑制肝脏合成IGFBP 2 1 , 从而导致游离的胰岛素样生长因子( IGF 2 1) 增多, IGF 2 1 的增多,
进一步加剧局部的高胰岛素环境, 通过旁分泌系统影响卵巢类固醇激素的合成,协同L H 刺激卵泡膜细胞生成雄激素作用。(4) IR 对性激素结合球蛋白( SHBG)
影响:
高胰岛素血症抑制肝脏合成SHBG,导致游离性雄激素水平升高,使机体对雄激素的生物利用度增加。目前认为,外周血中SH2BG的水平高低是反映人体高胰岛素血症及IR
程度的检测标志[18 ] 。上述一系列研究提示PCOS 患者由于高胰岛素血症能引起L H 或雄激素分泌过多,而高雄激素血症又可进一步加剧IR ,
引起恶性循环。过多雄激素在外周组织经芳香化酶的作用,转化为雌酮( E1) ,持续作用于下丘脑和垂体,对L H

分泌呈正反馈而对FSH
呈负反馈,使L H 持续升高,失去正常的分泌脉冲导致了PCOS
内分泌改变的恶性循环。高胰岛素血症影响卵泡发育机理卵巢内卵泡发育经历募集、选择、优势化及排卵等一系列生理过程。PCOS患者卵泡发育障碍基本表现是卵泡募集数量较多、卵泡选择及优势化受阻、卵泡发育停滞及无排卵发生。PCOS
患者高胰岛素血症使窦前卵泡对FSH 的敏感性增加,导致卵泡募集过多,卵泡膜细胞合成过多雄激素,并转化为E1 , E1 使垂体FSH
的分泌因负反馈调节下降,最终使大量卵泡不能成熟;胰岛素同时加强颗粒细胞对L H 的反应性,在已经升高的L H 水平下,这种作用导致类L H
峰,从而卵泡内颗粒细胞增殖停止,卵泡生长即发生停滞和无排卵。胰岛素也是影响血浆纤溶酶原激活剂抑制剂1 ( PAI21)
的最强有力的因素之一,高胰岛素血症可以使肝脏PAI21 生成过剩,升高的PAI21 ,并通过抑制纤溶酶原转化为纤溶酶而抑制排卵。而高胰岛素血症和IGF21
的作用又使卵巢原始卵泡不断启动,最终形成PCOS 的特征性的卵巢形态改变[19 ,20 ] 。