药物对胎儿的毒性

　　孕妇用药后,药物吸收多呈均匀分布于母体及胎儿(一般胎血浓度较低)，而孕妇用药多为成人剂量,对胎儿则为敏感用量，易使胎儿中毒,况且胎儿消除药物的能力很低,妊娠期用药极易对胎儿造成各种不良影响。药物剂量过大,用药疗程过长，药物的毒性及其物理化学的特性均能影响胎儿不同时期的生长发育,引起中毒。如地西泮的脂溶性高,孕妇注射地西泮后，胎儿血药浓度与母体血药浓度很快达到平衡,1小时后在肝、脑中的浓度达到高峰,因其代谢物为N-去甲地西泮水溶性强而不易返回母体排出体外,于是造成在胎儿体内的蓄积,在用药6小时后虽血中总体浓度已经下降,而肝、脑中的浓度将持续24小时之久。如在分娩前3小时注射过地西泮,胎儿娩出后24小时内，胎儿的血浓度仍比母体高而致娩出后出现窒息,吸吮力减弱,体温不升,中枢和周围神经障碍,肌肉松弛等症状,通常叫“松软综合征”;若母体使用了吗啡可使胎儿产生药物依赖性,分挽后造成窒息或呼吸抑制;如果使用了能在胎儿体内代谢的药物,但由于胎儿肝肾功能尚未发育成熟，虽然有一些酶能使某些药物氧化、还原、分解或结合,但直到出生后仍不完善，因解毒能力不足，易造成药物在体内蓄积而中毒,如氯霉素引起的灰婴症、氨基糖式类抗生素引起的耳聋及肾损害，和双香豆素引起的出血等都是与药物在体内蓄积有关。一般剂量越大，给药时间越长,越易通过胎盘的药物，在胎儿体内浓度越高,作用越持久,对胎儿的影响也越严重。绝大多数能通过胎盘的药物,对胎儿都不利，因此孕妇用药要十分慎重,尽可能少用药或不用药,绝对不能滥用药。

　　直至目俞为止,对妊娠期绝对安全的用药还很少。因此应尽量减少妊娠期用药，确需用药时要选择“安全”制剂,用于明确的适应证。如孕酮可防止习惯性流产,但在妊娠前3个月不能使用,因为①缺乏明确的疗效;②可致女婴男性化;③妊娠前4个月使用可能致胎儿心脏、肢体缺陷。