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MMR疫苗与孤独症
20世纪70年代,美国首先开始使用麻疹、流行性腮腺炎和风疹三联疫苗(MMR疫苗),随后世界各国相继开始使用,1988年10月,英国也开始使用。MMR疫苗接种已被WHO列入扩大免疫规划(Expanded Program on Immunization)。MMR疫苗的初种时间为12~15个月,复种时间为4~5岁。在多年的使用和推广过程中,MMR疫苗已经显示出其较高的经济效益比。但近年来,MMR疫苗的安全性问题被吵得沸沸扬扬,已报告的与MMR疫苗相关的罕见不良事件包括血小板减少性紫癜、无菌性脑膜炎、关节痛、感觉神经性耳聋、惊厥、脑病、退行性发育障碍(孤独症)伴炎性肠病、Crohn病等等,其中孤独症更是近年来争议不断的焦点问题。
“MMR疫苗引起孤独症”:最成功的meme*之一
十几年前,牛津大学的进化论生物学家Dawkins首先提出了meme这个概念。由于在生物进化中,遗传信息可分成若干基因,并传递给下一代,因此Dawkins认为,在人类文化进化中,文化信息也可分成独立传播的单位,即meme。他猜测,一个成功的meme可以像病毒一样在人与人之间传播。
近年来最成功的一个meme莫过于“MMR疫苗引起孤独症”这个假设。该meme极为深入人心(尤其在英国),因此许多父母或者拒绝、或者延迟对自己的子女接种MMR疫苗,或者要求分开接种单价麻疹、腮腺炎和风疹疫苗,以致过去6年以来,英国的MMR疫苗接种率下降了10几个百分点(如图所示),与此同时,随着群体免疫率的下降,麻疹和腮腺炎的发病率不断上升。这正是,meme所到之处,病毒接踵而来。目前的疫苗接种率已经不足以预防麻疹、腮腺炎和风疹的暴发,尤其是麻疹。麻疹决不是如许多父母想象的那样是一种良性儿童疾病,它可以引起肺炎,可以感染中枢神经系统,甚至引起感染后脑脊髓炎和死亡,对年幼儿童的危害尤其大。但是,当一个meme在人们的脑中已经先入为主时,再给予他们相反的观点(哪怕是事实),改变也不会很大。
与此同时,美国则流传着一种截然不同的meme,它虽然也把孤独症的病因归咎于MMR疫苗,但认为罪魁祸首是用作疫苗防腐剂的工汞硫代水杨酸钠。
孤独症“理论”的起源
“MMR疫苗引起孤独症”这一说法起源于20世纪90年代初期,是在“麻疹本身可引起孤独症”这一假说之后被提出的,但它直到1998年2月——伦敦皇家免费医院Wakefield等在Lancet上的文章发表之后——才真正开始传播。Wakefield等对12例有退行性发育障碍伴炎性肠病(被称为一种新型孤独症)的患儿进行了研究,大多数病例(10例)的行为性疾病被诊断为孤独症或解体型精神病,8例患儿的父母认为其行为性疾病的发病与MMR疫苗接种相关,从疫苗接种到行为性疾病发病的平均时间为6.3天(1~14天)。Wakefield等认为,MMR疫苗可能导致了这种独特类型的孤独症,并根据一些文献提出了下列致病过程:①MMR疫苗在肠道引起炎性反应;②炎性反应引起肠道屏障功能改变,从而使肠道衍生肽进入体内,在大脑中产生阿片样效应;③肠道衍生肽导致内源性阿片样系统功能失调,从而进一步破坏大脑发育。(Lancet 1998 351 637)
各界对孤独症“理论”的反应
媒体宣扬,父母恐慌
虽然连Wakefield自己都承认,上述“MMR疫苗引起孤独症”只是一个假说,但由于其发表在Lancet这一世界知名杂志上,又是一个比较新奇且与大众健康密切相关的观点,因此许多媒体以“研究发现MMR疫苗可引起孤独症”为标题迅速作出了反应,这自然就引起很多人(尤其是父母)的警觉和恐慌。再多的政府保证也不能说服这些怀疑者,其他许多大规模的科学研究结果同样也不能消除他们的戒心,因此在随后的数年间就出现了拒绝接种、群体免疫力下降和麻疹发病率增高等一系列相关事件。
医学界:循证医学证据频繁反驳孤独症“理论”
Wakefield等的研究除了样本量小、无对照组等研究本身之外的另一个问题在于,疫苗接种和症状发生之间的相关性大多数是由患儿的父母所作出的。设想一下,在这类情况下,父母怎么可能站在非常公正、合理的立场呢?事实上,对于一件原本被认为是天灾的事情,他们可能非常乐意找到替罪羊。因此,Wakefield等的“MMR疫苗引起孤独症”理论自发表之日起就遭到许多科学家的质疑。
此后又不断有循证医学证据对该“理论”进行反驳。这些规模较大、统计数据较为完全的独立研究分别在英国、芬兰、丹麦和美国等不同国家进行,而且都得出了同样的结论,即在MMR疫苗接种之后发生的孤独症只是一个罕见和独立发生的偶然事件,而且没有研究发现,接种疫苗儿童的孤独症发生率高于未接种儿童(参见相关链接)。
论文作者:反应不一
Lancet上那篇孤独症“理论”文章的署名作者共有13人。第一作者Wakefield一直对自己的研究持肯定态度。2000年11月,当Wakefield在接受哥伦比亚广播公司60分钟栏目访问中被问及是否会给他自己的孩子接种MMR疫苗时,Wakefield回答不会,但说会给他们分开接种单价麻疹、腮腺炎和风疹疫苗(日本Takahashi等2003年发表的一项研究却显示,MMR疫苗接种后的孤独症发病危险比单价疫苗低)。
但2004年3月,其中的10名作者发表正式联合声明,强调在这篇文章中疫苗接种和孤独症之间不存在因果关系,鉴于后来这项研究结果对公众健康造成的重大影响,因此撤回对这篇文章结果的解释,即否定了自己参与的这项研究。
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