体外受精-胚胎移植是指精子与卵子在体外受精,体外培养,将所获胚胎移植入子宫腔的一系列技术,又称试管婴儿技术。适用于女方各种因素导致的配子运输障碍;排卵障碍经促排卵治疗未能妊娠者;子宫内膜异位症;男方少、弱精症;不明原因性不育;免疫性不育。体外受精-胚胎移植技术包括药物刺激卵巢(多个卵泡同步生长)、取卵、体外受精和体外培养、胚胎移植、黄体支持五个环节。 卵泡生长环节经历了自然周期、克罗米芬刺激卵巢和促性腺激素刺激卵巢的历史过程。尽管目前又有学者重新回到自然周IVF,然而妊娠率确实很低,每启动周期的妊娠率3%~4%。IVF是将资源集中的一种治疗方法,若IVF的每启动周期妊娠率如此低下,其有效价值意义不大。IVF周期若用克罗米芬刺激卵巢,将取到1~2个卵,每启动周期妊娠率约10%,还要顾忌克罗米芬对子宫内膜的抗雌激素作用。促性腺激素刺激卵巢平均可以获得十几个卵子,大多数可以满足取卵周期和1~2次的冷冻胚胎的移植。 (一)IVF- ET的控制性药物刺激卵巢方案 IVF方案开始前,正确评估卵巢的储备有利于确立个体化的刺激卵巢方案。目前评估卵巢储备功能的指标包括:年龄(随年龄增长,卵母细胞数量及质量下降,大于35岁,IVF成功率明显下降);内分泌激素测定,如基础FSH水平、基础E2水平;卵巢基础状态,如窦卵泡数、卵巢体积和卵巢血流以及抗苗勒管激素(AMH)水平、抑制素B
1.长方案 多适用于年龄小于35岁、血FSH<10 mIU/ml者。利用GnRH-a降调节的原理,完全抑制自主促性腺激素分泌,特别是排卵前LH高峰。 2.短方案 多适用于年龄大于35岁、血FSH>10mIU/ml、过去用长方案反应不好者。在早卵泡期开始应用GnRH-a,同时用外源性促性腺激素促卵泡生长。利用发生降调节之前的一过性内源性FSH高峰与外源性促性腺激素联合作用募集卵泡,以后持续给予GnRH-a作用抑制自主LH高峰。 方法:月经第2天开始每日短效达必佳或短效达菲林0.1 mg及FSH3~4支/d,监测B超和E2水平,至少有一个卵泡直径≥1.8 cm和两个卵泡直径≥1.6 cm时,注射hCG 5000~10000 IU。 3.超长方案 主要用于中、重度子宫内膜异位症。GnRH-a治疗内异症的症状改善率为85%~ 方案:用长效GnRH-a 2~6个月,病灶抑制满意后,监测雌激素,一旦E2开始上升,便开始用FSH3~4支/d刺激卵巢,酌情加hMG,监测B超和E2水平,至少有一个卵泡直径≥1.8 cm和两个卵泡直径≥1.6 cm时,注射hCG 5000~10 000 IU。
(三)体外受精和体外培养
胚胎移植的手工操作本身可能会影响种植率和妊娠率,如手法、移植管类型、出血、黏液、有无超声引导、移植导管顶端在宫腔的位置等。 随移植胚胎数的增加,临床妊娠率呈增加趋势。既要提高妊娠率,又要避免多胎妊娠,一般35岁以下移植2个卵裂球期胚胎,35岁以上或第二次移植移植3个卵裂球期胚胎,囊胚期胚胎移植2个,由于囊胚移植妊娠率高,目前趋势是单囊胚移植。 (五)黄体支持 (六)自然周期体外受精 卵胞浆内单精子注射 (intracytoplasmic sperm injection, ICSI) 卵胞浆内单精子注射是通过显微操作,将一个精子直接注入卵细胞中形成受精卵的技术。目前,ICSI是治疗男性因素导致不育最有效的方法。男性因素造成的不育主要为精液的异常,包括精液中精子的数量少,精子的活动能力低或正常形态的精子数量少,或精子的顶体酶缺乏;输精管梗阻。即使是无精症,只要能通过睾丸及附睾中穿刺得到少量的活精子的患者,都有可能通过这种技术获得生育机会。 适应证:严重的少、弱、畸精子症;不可逆的梗阻性无精子症;生精功能障碍(排除遗传缺陷疾病所致);免疫性不育;传统IVF-ET反复受精失败;精子顶体异常,需行植入前遗传学检查的。 步骤:药物刺激卵巢、取卵、胚胎培养、胚胎移植、黄体支持等步骤与常规体外受精-胚胎移植技术相同。第三步是特殊的显微受精:选择活力好、形态正常的单个精子用显微注射器将其直接注射到成熟卵细胞内,继续培养并确定卵细胞已受精并分裂。
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