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克罗米芬在促进排卵中可谓具有重要的作用,是目前治疗无排卵型不孕症很常用的促排卵药物之一。但该药服用过程中需要注意的地方较多,患者服用时应该有所了解。
克罗米芬的药理特性:该药为人工合成的非甾体制剂,化学结构与己烯雌酚相似。是一种具有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用的药物。其药理作用的机制尚不十分明确,可能是低剂量药物作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,解除雌激素的反馈作用,刺激内源性 GnRH 释放,促进脑垂体分泌 FSH 及 LH, 诱发排卵,也可能作用于卵巢,增加卵泡对促性腺激素的反应。克罗米芬无直接促排卵作用,也无黄素化、雄性化和抗雄性化作用。
一般服用方法:该药在月经周期或撤药性出血第 5 日开始,每日 50mg ,连服 5 日。如基础体温在服末次药后 6-10 日内上升 0.3℃-0.5℃ ,以后并继续保持在此高度 12 日以上者,表明有排卵及黄体形成现象。黄体期高温相一般维持在 12-16 日之间 , 如体温下降及月经来潮,表示该周期内有排卵而未受孕。则下一周期第 5 日起可以用同一剂量给药,连续观察 3-5 周期。除基础体温曲线指标外,在服克罗米芬 14 日之后取血测孕酮值 , 若此值> 10ng/ml 可认为已有排卵和黄体分泌功能。但是,若用 50mg 剂量未能诱发排卵时,则下一周期应递增至 100mg, 以此类推,每次增加 50mg ,最高剂量可达每日 200-250mg ,连服 5 日。用药后高温相超越 16 日,常常提示有可能发生妊娠,应留尿测绒毛膜促性腺激素 (HCG) 或用早孕酶免疫测定法 (EIPT) 确定是否受孕。
关于克罗米芬的副作用:如果应用克罗米芬已观察到排卵 , 并在排卵期有性生活,但连用 3-4 周期仍未见受孕,应考虑暂停用药,寻找其他不孕原因,如子宫颈因素、免疫因素等。有学者提出,在连用 2 个周期克罗米芬而未受孕者,可在周期第 10-16 日 ( 排卵期 ) 加用小剂量雌激素,即每日口服己烯雌酚 0.25mg ,以增加子宫颈粘液分泌量和改进精子的粘液穿透力,可能提高疗效。该药有一定的副作用,容易导致过剩刺激综合征,由于个体差异比较大,有的人服用时间不是很长也可能出现卵巢过度刺激,出现一些副作用,故在服用中应该注意观察病情。凡不孕患者已患有卵巢囊肿或肝功能不良者忌用克罗米芬治疗。有作者报道在用克罗米芬的治疗中,有部分病例发生黄素化未破裂卵泡综合征。也有报道如长期或大剂量使用克罗米芬,约 1% 病例可造成卵巢过度刺激综合征。有学者报道发生卵巢囊性肿大者有 13.6% 的病例,多数病例在停药后卵巢肿大即可消失。
关于引起多胎的问题:克罗米芬治疗后发生多胎妊娠者约占 4%-9%, 特别在多囊卵巢综合征用药后较常见,以双胎居多。用克罗米芬后发生流产者约占 15%-20%, 用药后胎儿先天性畸形约占 5% ,与因不孕症而用其他方法治疗者无明显差别。
关于有排卵征象但不怀孕的问题:在一般情况下,该药诱发排卵率远远高于妊娠率,排卵率大概是在 70%-80% ,而受孕率仅仅为 20% 左右。出现这种情况的原因,可能是由于该药抑制了雌激素的分泌,使宫颈黏液变稠有关。为了解决这个问题,我们同时使用促排卵胶囊,使这一现象得到可靠改善,大大地提高了受孕率,解决了这个多年存在的难题。
克罗米芬的其他适应症:如体内有一定雌激素水平的功能性闭经,无排卵性功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征及黄体功能不全等所致的不孕症,均可使用该药。另外,该药还可以用于男性不育症。 |
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