附：

激素是由人和动物某些细胞合成和分泌、能调节机体生理活动的特殊物质。

“激素”一词来源于希腊文，意为“奋起”或“激起”。

现在把凡是通过血液循环或组织液起传递信息作用的化学物质，都称为激素。

激素的分泌量均极微，为毫微克（十亿分之一克）水平，但其调节作用均极明显。

激素作用甚广，但不参加具体的代谢过程，只对特定的代谢和生理过程起调节作用，

调节代谢及生理过程的进行速度和方向，从而使机体的活动更适应于内外环境的变化。

激素的作用机制是通过与细胞膜上或细胞质中的专一性受体蛋白结合而将信息传入细胞，

引起细胞内发生一系列相应的连锁变化，最后表达出激素的生理效应。

激素的生理作用主要是：

1，通过调节蛋白质、糖和脂肪等物质的代谢与水盐代谢，维持代谢的平衡，为生理活动提供能量；

2，促进细胞的分裂与分化，确保各组织、器官的正常生长、发育及成熟，并影响衰老过程；

3，影响神经系统的发育及其活动；

4，促进生殖器官的发育与成熟，调节生殖过程；

5，与神经系统密切配合，使机体能更好地适应环境变化。

注意：各个医院所用的检测方法和检测的试剂盒不同，所以，其正常值也不同。


主要以医院所给的为准。另外还要看报告单上的数值“单位”，比如：


ng/mL pg/mL iu/L pmoL/L 等。

为什么服克米要加服补佳乐

很多人吃了克罗米芬后虽有正常排卵，但却没有怀孕，那是因为它有抗雌激素的作用，使宫颈粘液变粘稠，阻碍精子的进入。

补佳乐是戊酸雌二醇口服剂型，属天然雌二醇，可拮抗克罗米芬的抗雌激素副作用。

另外，服克罗米芬还会导致黄素化的卵泡囊肿，所以加服雌二醇可减少黄素化。

用法：在月经期的第3天~5天起每天服克罗米芬100mg，连用5天。

在服克米的第8天起，服用补佳乐1mg，每天一次，直至卵泡成熟排出。

谈克罗米酚的药理作用和临床使用问题

克罗米酚：(简称CC亦称氯米芬)、氯菧酚胺等，是简单、安全、有效的一种促诱发排卵的药物。

1.化学和生物学特性：

克罗米酚是与已烯雌酚相类似的非甾体激素。

此药口服后经肠道吸收进入血液循环，半减期是5天。

和“胞浆受体”结合力低于雌二醇，但在靶细胞核内作用持久，

在脂肪组织中并不过多贮存，所以肥胖、消瘦病人对药物的反应无异。

其结构有顺式和逆式之分，

顺式克罗米酚(Enclomiphene)无雌激素作用，相反有抗雌激素作用，用药后的促排卵率为62.2%，

而逆式克罗米酚(Zuclomiphene)则有轻度雌激素作用，用药后的促排卵率为35%。

目前商用制剂为顺式与逆式的混合型，两者比例为1∶1。

2.作用机制：

克罗米酚虽具有抗雌激素和弱雌激素作用，但主要靠抗雌激素作用而诱发排卵，无孕激素或雄激素作用。

克罗米酚在下丘脑、垂体中与“雌激素受体”相结合后，使中枢神经细胞处于低雌激素水平状态，

诱发反应性释放促性腺激素释放激素(GnRH)，进而使垂体释放FSH、LH。

FSH促使卵泡发育成熟，停药5日后LH达峰值，称为克罗米酚峰，同时雌二醇水平剧增引起正反馈作用，

促成中枢释放大量GnRH，垂体释放LH和FSH峰，通过雌激素的扳机作用，诱发排卵。

克罗米酚诱发排卵通过一系列生物活性作用,并不改变促性腺激素的分泌频率，只增加其振幅，

并提高垂体对下丘脑GnRH的敏感性和卵巢对垂体Gn的敏感性。

临床发现于周期第5～25日间每日口服EE 0.1mg，会抑制排卵，但若加用克罗米酚则可消除这种抑制作用。

3.使用克罗米酚的指证，必须兼备以下两个条件:

①患者应有正常的雌激素水平，经黄体酮试验能产生撤药性阴道流血。

②下丘脑-垂体-卵巢轴完整，对雌二醇能产生正反馈作用及血清催乳素值正常。

4．治疗对象：

(1) 多囊性卵巢综合征，过去采用卵巢楔形切除术，现多用克罗米酚或HMG-HCG治疗。

(2) 继发性的低或正常促性腺激素性闭经，如紧张性闭经(又称下丘脑性闭经）、

用避孕药后闭经等，溢乳闭经用溴隐亭无效时，可加用克罗米酚。

(3) 无排卵性功血，特别是青春期。

(4) 黄体功能不足。

5.用药方法：

最初是大剂量和长时期用药，后发现有卵巢肿大和黄体囊肿等副作用，现已改为第一疗程从小剂量开始。

于月经周期的第5日起，50mg／日，连续5日。若该月经周期BBT为双相示对促排卵有效多可连用3～6个月，

75%患者在用药后的3～4月内妊娠。也可先用25mg／日，连续5日，连用3个月无效后，再增加剂量和延长用药的时间。

也可改为50mg，每日2次，连用5～10日等。在此特别提出：耐心摸索“有效剂量”，进行“个别化”治疗。

6．克罗米酚和其他药合用治疗不同情况的无排卵

(1)、 克罗米酚+HCG

早在1966年Kistner提出停服克罗米酚后5-7日加用HCG。

适用于单用克罗米酚后卵泡发育良好，但不能自发排卵者。

用法为自停克罗米酚后第4日起，通过宫颈粘液评分和B超观察，

待卵泡成熟时即用HCG l0000IU，每日1次，肌内注射，共2日，

第三日再用 5000IU，上述剂量的HCG能促发排卵和维持黄体功能。

(2)、 克罗米酚+雌激素

由于克罗米酚和雌激素受体结合后，会影响宫颈粘液的分泌，对于单用克罗米酚后宫颈粘液少而粘稠者，

可在周期的第5日起加服雌激素来改变这一症状，用7～9日多可以改善宫颈粘液性状，增加受孕机会。

(3) 、克罗米酚+皮质激素 来自卵巢或肾上腺的过量雄激素，是造成不排卵的重要原因之一，

因此对高雄激素症患者(多毛、粉刺、阴蒂肥大、多囊性卵巢综合征等)，于月经周期第5～14日间，

每日用地塞米松0.5mg；或自月经周期第5日起先用泼尼松5mg／日，共5日，然后才用克罗米酚。

也有合并用药者，在月经周期第2日开始用泼尼松5mg／日，共10日，周期第5日起用克罗米酚，妊娠率可达60%。

(4) 、克罗米酚+溴隐亭

高催乳素血症引起的无排卵病例，大部分经溴隐亭治疗后能恢复月经周期，甚至妊娠。

对少数仍不能排卵患者，可加用克罗米酚。

一些正常催乳素不排卵的女性，用克罗米酚无效，亦可改用联合治疗，排卵率可达61%。

常用剂量为：克罗米酚50mg，每日2次，共10日及溴隐亭2.5mg，每日2次，共10日。

(5) 、克罗米酚+HMG-HCG

HMG-HCG诱发排卵可能会引起卵巢增大、多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征等副作用，

因而1969年Crrooke提倡联合应用克罗米酚，以降低昂贵的HMG用量和并发症。

Roberston报道应用HMG-HCG的多胎率为34%， 联合用克罗米酚后多胎率下降至8%。

具体方法：克罗米酚50mg／日，共5日，或l00mg／日，共7日，然后HMG每日肌内注射1~2支(每支含FSH及LH各75IU),

待卵泡成熟后再用HCG诱发排卵。结果排卵率达98%，妊娠率为30%。

(6)、克罗米酚+GnRH

1980年Phansey等报告5例对克罗米酚无反应的病例，于下次月经周期5～9日期间，改克罗米酚，剂量为100mg／日，

并于周期第11~14日间用GnRH激动剂0.6~1.2mg，3次／日，喷鼻,结果3例妊娠而且无副作用。

7.监护 用药后应监测促排卵效果，包括:

（1）、基础体温：停药后基础体温上升0.5℃左右并持续11日及以上。

（2）、血清孕酮值，黄体中期血清孕酮值≥16nmol／L。

（3）、宫颈粘液评分：停药后5～10日对宫颈粘液进行评分，并作性交后试验。

（4）、B型超声：观察卵泡发育，或于成熟时加用HCG，以促其排卵。

8．治疗效果 ：

自1961年以来，有关克罗米酚疗效的文献近千篇，其排卵率，50～96%，多数在治疗的三个周期内妊娠，妊娠率11～56%。

可见排卵率较高70%，而妊娠率较低33%，这可能是因为：

(1) 、排卵周期诊断标准不一

克罗米酚直接或间接通过下丘脑调节中枢，产生黄体化未破裂卵泡综合征（LUP)，即卵泡黄体化而无卵子逸出，又有“皮质内排卵”之称，

若仅依靠基础体温曲线推断有否排卵， 便不能发现上述情况，而错误的认为有排卵。

(2) 、宫颈-精子性不孕

克罗米酚和雌激素受体结合后，干扰了雌激素对子宫颈管腺体的刺激作用，致使宫颈粘液分泌减少或性状改变，不利于精子的穿透。

(3）、黄体功能不足

经克罗米酚诱发排卵后形成的黄体，常由于“FSH不正常”，

卵泡发育时颗粒细胞增殖欠佳，排卵后转变成黄体细胞少，出现黄体功能不足多导致不孕或流产。

(4)、内分泌环境异常 干扰了输卵管的功能，使卵子不能转运或加速转运。

(5) 、伴有其他不孕因子， 经6个周期治疗后，排卵和黄体功能良好但仍未受孕时，必须进一步检查不孕原因，

如作“性交后试验”、子宫输卵管碘油造影、宫腔镜、腹腔镜等检查。

(6) 、用药后血清睾酮水平增加 睾酮影响子宫内膜的发育，可能是降低妊娠率的另一因素。

另外，妊娠率高低还与病情有关，对无排卵、月经稀发者妊娠率最高为93%，闭经者降为59％。

9．副作用:

与其他类药物相比,较少。可能发生的副作用包括：

(1) 药物直接引起的副作用一般较轻微，如卵巢增大、潮热,腹部不适,恶心、呕吐、视力模糊等。停药后多正常。

(2)诱发排卵后产生的副作用和并发症: 主要有卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠。

卵巢过度刺激综合征发生率较HMG促发排卵的为低。Gysler报道卵巢增大发生率为6．1%。

Kistrier综述5836例用克罗米酚后卵巢增大者占13，6%。

早孕和HCG的使用会加重卵巢肿大。

多胎妊娠的发生率约6%～7%，一般人群的发生率为1．8%。

其中绝大多数为双卵双胎，

三胞胎发生率为0．6%，

四胞胎、五胞胎发生率分别为0.3%和0.13%。

迄今未证实克罗米酚有致畸及致肿瘤作用。

克罗米酚对“高泌乳素血症”的疗效不好。

关于有排卵征象但不怀孕的问题：

在一般情况下，该药诱发“排卵率”远远高于“妊娠率”，排卵率大概是在70%-80%，而受孕率仅仅为20%左右。

出现这种情况的原因,可能是由于该药抑制了雌激素的分泌，使宫颈粘液变稠有关。

改善宫颈粘液：排卵期时子宫颈口开大,碱性粘液量增加，

电子显微镜下可观察到子宫颈管的上皮细胞产生粘液微丝和粘液丝，相互交织成蜂窝状网架，

网孔的大小和雌激素水平有关，排卵期网孔直径达40～50μm，以利精子的穿越，排卵后网孔直径缩小至4～6μm。

对于颈管粘膜上皮缺少雌激素受体，对内源性雌激素反应差的不孕患者，虽使用克罗米酚后排卵率高达70%一90%，

但妊娠率仅30%～40%，

这是因为药物和颈管粘膜腺上皮细胞结合后，局部雌激素水平下降，粘液分泌减少，宫颈粘液不良(dysmucorrhea)之故。

排卵前给予小剂量雌激素可改善宫颈粘液不良。

男性的精子运动速度与不育

根据检测，正常人精子运动速度的分布峰值为36微米/秒，其平均运动速度为35微米/秒。

而不育症患者的精子运动速度分布峰值为32微米/秒，平均运动速度为31微米/秒，两组间存在显著差异。

根据临床统计，男性不育症患者中有20%左右为无精症，30%左右为少精症，

40%左右的人精子运动速度低于31微米/秒（其中半数低于28微米/秒）。

由于男性不育症患者有相当一部分人精液检查貌似正常，实际上精子的运动能力低下，

所以我们初步认为，如果一个人的精子平均运动速度低于28微米/秒时应视为弱精症。

（即精子活力差，或曰精子运动能力差）

根据动物实验结果发现，精子运动速度的高低有显著的种属差异，速度低的生育率也低。

临床检测结果还表明：

精子运动速度与精子计数的高低无关；

与精液是否液化无关。
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那么，能否提高男性不育患者的精子运动速度，解决他们的生育问题呢？

很有这种可能：

一是通过中西药物治疗来改善其精子活力；

二是通过体外处理方法使精子运动速度提高，然后进行人工授精。

实验表明，将特殊的精子营养孵育液小心加于试管中精液的上方，

这时营养液与精液像鸡尾酒一样分层相处，然后把试管放在37℃温箱中孵育３小时，

活动精子就会陆续游到上层的营养液中，它们的活力将因周围环境富含营养物质而得到增强。

孵育前精子运动速度为32微米/秒，孵育后可提高到42微米/秒。

可见，通过这种特殊的培养方法能使原先运动能力低下的精子一举变成“运动健将”。

采用这种方法已使许多男性不育患者有了自己的孩子。

黄体功能与不孕

黄体的生理：

黄体--是成熟卵子排出后留下的卵泡的剩余物。

其中有颗粒细胞和膜细胞等等。此期的黄体称为月经黄体。

黄体生成后，开始大量分泌雌激素和孕激素。

它分泌的雌激素和孕激素使子宫内膜继续增生，为受精卵着床做好一切准备。

如果排出的卵子没有受精，那么大概在7~8天后，黄体开始退化，下一次月经出现。

如果排出的卵子已受精，那么此时的黄体将转化为“妊娠黄体”，维持子宫内膜保持在一定厚度，使受精卵能够着床。

所以测黄体功能，能够查找不孕的原因，以及其它一些妇科病的病因。
　

黄体的形成和退化：

黄体是随着卵巢的周期变化--即卵泡的发育、成熟、排卵，而形成和退化的。

随着卵泡的发育成熟，卵泡逐渐移向卵巢表面，呈泡状突出，

在受到垂体激素及蛋白分解酶的影响下，卵泡膜破裂，卵泡液流出，

这时，卵细胞及其周围附着的颗粒细胞被排入腹腔，此过程称为--排卵。

离开卵巢的卵细胞称为--卵子。

月经周期比较规律的妇女，排卵会发生在两次月经中间。

排卵可由两侧卵巢轮流进行或由一侧卵巢周期进行。

一般每个周期仅有一个卵成熟，偶而亦有两个。

卵子被排出后进入输卵管，此时如与精子相遇即可受精为受精卵，否则卵细胞可被吸收或自子宫排出。

排卵后卵泡上的裂口闭合，由于卵泡膜上的血管破裂出血，血液溢入空腹凝成血块形成白体（早期黄体）。

而卵泡壁的破口很快被纤维蛋白封闭，遗留下来的卵泡壁上的颗粒细胞在黄体生成素的作用下迅速的增生肥大，

这时泡浆内出现黄色颗粒称为--颗粒黄体细胞。一部分卵泡内膜细胞亦黄体化故称--卵泡膜黄体细胞。

随后卵泡周围的结缔组织及毛细血管增生并且伸入黄体中心的血块形成间隔，使黄体外观呈花彩状。

这时没有排卵的卵泡开始萎缩。

排卵后8-9天黄体发育成熟，直径可达1-3厘米，称为--成熟黄体。

如卵子受精，则黄体可维持3-4个月才退化，称为--妊娠黄体。

如卵子未受精，则黄体开始退化，血管减少细胞萎缩，黄色消退分泌功能下降，过4-6天月经即可来潮。

此时卵巢又有新的卵泡开始发育形成一个新的周期。

黄体功能与不孕:

黄体功能不全：是指黄体分泌的雌、孕激素不足，子宫内膜的分泌性变化不充分。

常导致黄体期出血、孕卵着床障碍、不孕、习惯流产。

黄体功能不全的病人，由于排卵后黄体功能维持的时间相对缩短，因此往往表现为月经周期提前。

由于孕激素分泌不足，使体内雌激素与孕激素的比值相对地增高，

所以病人常常有经前乳房作胀、乳头疼痛、性情烦燥、面目浮肿等经前期紧张症。

病因：

正常黄体机能的维持有赖于下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能的完善。

不仅黄体期，卵泡期出现异常也可致黄体功能障碍。

目前一般认为黄体功能不全与下列因素有关：

1、卵泡期FSH分泌不足，卵泡液中FSH和雌二醇低值。

2、排卵期LH峰不充分。

3、黄体期LH分泌不足或其脉冲式分泌不充分。

4、子宫内膜细胞甾体激素受体异常，对黄体分泌的激素反应性低下，即使黄体功能正常，内膜发育不良。

临床表现：

正常黄体期的时间应为12-16天。

对于黄体的形成和退化过程发生障碍，临床上可分为：“黄体发育不全”和“黄体萎缩不全”两种情况。

黄体发育不全的妇女临床表现为：

1，黄体期过短，约9-11天,月经周期缩短（少于28天）。

2，黄体期的天数正常而功能不足。

临床表现为常于月经前数天就有少量阴道红色分泌物(点滴出血)，然后才正式行经。

基础体温双相,但呈梯形上升或下降。或月经提前来潮,经量多少不一。

育龄妇女由于黄体功能不足，临床上，常见有早期流产、习惯性流产以及不孕等症状。

由于黄体不健全不能分泌足够的孕激素，经前的子宫内膜仍停留在早期分泌阶段，

而且分泌反应欠佳，线体上有轻度弯曲，使得难以受孕。

黄体萎缩不全的妇女，因黄体不能按期萎缩退化或不完全退化，持续分泌少量孕激素，使得子宫内膜不能按正常的时间剥落。

临床表现为：

1，月经周期正常，但经期延长，可达9-10天甚至更长，量不太多。

2，基础体温双相，但在经期后才下降。

3，排卵期出血，既在两次月经中间有少量出血，可伴有下腹痛。

有关《人工周期》的问题

对于某些妇科疾病，在医生认为需要的情况下，人工地按女性生理活动的周期补充外源性雌激素和孕激素，

从而达到调经或医治某种疾病的方法，称为--人工周期。

人工周期属妇科内分泌治疗的一部分，不仅可直接针对因卵巢功能不足所致闭经的治疗，

而且对子宫发育欠佳的病例也有促进子宫发育的作用。

此外对不孕，人流后的月经不调，更年期综合症等都是必要的治疗手段。

目前人工周期主要用于：

A.月经失调（闭经）治疗。

B.不孕症辅助治疗(促进子宫发育、调节内分泌）。

C.雌激素缺乏性（更年期）治疗。

使用的药物为：已烯雌酚(倍美力、补佳乐)+安宫黄体酮（黄体酮）


此主题相关图片如下：

有关人工周期应用时的疑惑和问题解答：

问：据说已烯雌酚已淘汰了，必须用倍美力或补佳乐吗？
答：这种说法是不对的。雌激素制剂有天然与人工合成两大类。

各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。

根据治疗经济学的原理，已烯雌酚价格低廉，经济适用。

只是口服己烯雌酚的缺点是胃肠道反应重，药物吸收慢，不易迅速奏效。

由于显效慢，或药物吸收的不完全，就会产生效果不好的假象。

另外国内个别药厂不按标准化生产，剂量不准，就会发生一些质量问题。

而在对不孕的治疗中，常需用小剂量口服，如用0.5mg。但目前能买到的片剂多数都是1mg的，

在家里服半片就很难标准化，或多或少都会影响效果的。

非常标准的小剂量，效果较好，如：0.5mg的已烯雌酚或0.3mg的倍美力。

问：已烯雌酚,倍美力或补佳乐使用哪种好？

答：天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)。

其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。

1，已烯雌酚是一种合成的雌激素制剂。合成制剂按重量其作用大于天然的。

但对肝脏有十分明显的增强作用。又存在胃肠道反应重，药物吸收慢，不易迅速奏效等缺点，

因此对补充雌激素时间长的，就趋向使用天然的雌二醇制剂。

2，倍美力（Premarin）是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有17β

二氢马萘雌酮、

17α二氢马萘雌酮，17β雌二醇、17β二氢马烯雌酮、马萘雌酮、△8，9去氢雌酮、17α雌二醇、

17α二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮等10种雌激素成分的----天然结合型雌激素。

缺点是价格高。

此主题相关图片如下：

3，补佳乐:（Progynova）含1mg戊酸雌二醇。

补佳乐是戊酸雌二醇口服剂型，属天然雌二醇，可拮抗克罗米芬抗雌激素的副作用。

临床医生会根据病情的需要，选择不同的药物。

我的原则是：在疗效相同的情况下，选择较经济的,副作用低的，安全又方便使用的。

问：黄体酮和安宫黄体酮在人工周期的使用中有什么不同？

答：其实两种的作用机理是完全相同的。

安宫黄体酮(醋酸甲羟孕酮)不会对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，也无明显的雄激素作用，最接近于天然孕酮。

国际上均采用它作为对抗雌激素对内膜的增殖作用并使其转变为分泌期。

在对闭经或调经及更年期的治疗中，两者是无差异的。

而安宫黄体酮又因服用方便不须注射，方便长期使用。

但在治疗不孕症的使用中，由于个别人的黄体功能欠佳，不能产生足够的孕激素，使受孕的机会减少，

或导致怀孕后早早期流产,此时才考虑应用吸收快而完全的黄体酮注射来弥补黄体功能不足。

而安宫黄体酮在服用中由于可能存在的吸收不完全，或药物的质量差，影响治疗效果。

而对于黄体功能较好的人，不必刻意去使用黄体酮，因为多数是心理作用。

问： 黄体酮只用了五天，如果怀孕后停药不会发生撤退性出血吗？

答：

正常早期妊娠的维持是有赖于垂体--卵巢--胚胎滋养层细胞所分泌的各种激素的互相配合。

在受精与着床前，在脑垂体促性腺激素的调控下，卵巢黄体分泌大量的雌，孕激素,

导致子宫内膜发生分泌期的变化，以适应妊娠的需要。

如未受孕，黄体按时退缩，雌-孕激素分泌减少，引起宫内膜剥脱流血。

如果受孕，胚胎滋养层细胞便开始分泌绒毛膜促性腺激素，并逐渐增多，刺激卵巢黄体转变为妊娠黄体,

继续分泌雌，孕激素,来维持妊娠期的需要。

因此在临床上，对于无法判定是否怀孕而月经超期不来的患者，医生常会使用黄体酮做 “催经止孕”。

如果不是妊娠，那么停药后肯定会有“月经”（撤退性出血）来。

如果是妊娠，那么就不会发生撤退性出血,对胎儿也没任何影响。

因此，怀孕后停药是绝不会发生撤退性出血的。