Z先生患有先天性成骨不全症，成骨不全症是一种结缔组织的可遗传疾病。在多数情况下，成骨不全症是由生成编码I型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的显性突变引起的。成骨不全症患者的胶原在数量和质量上都低于正常人。不到10%的成骨不全症病例被认为是由胶原通道上的其他基因的隐性突变引起的，已经确定的有发生在脯氨酰羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变。

成骨不全患者的X光线

    成骨不全患者的X光线成骨不全症的标志性特征是骨骼脆弱，容易骨折。某些患者的身高、听力、皮肤、血管、肌肉、肌 腱和牙齿也可能受到影响。成骨不全症具有高度可变性，轻型无畸形、正常身高、很少骨折，重型的出现宫内骨折，呼吸衰竭

新生死亡死亡等。2014年，Z先生的直系亲属父亲、母亲和妹妹一起做了COL1A1和COL1A2基因位点检测验证。检测结果如下：

	COL1A1基因	COL1A2基因	表型
父亲	正常	正常	不患病
母亲	突变	正常	不患病
本人	突变	突变	患病
妹妹	突变	正常	不患病

Z先生两个位点都存在基因突变，父亲两个位点都正常。母亲和妹妹COL1A1基因存在相同突变，但COL1A2不存在突变。由于母亲和妹妹身体健康，结合国内先天性成骨不全症的相关研究情况，医院结论Z先生COL1A2基因存在的突变是导致其患有先天性成骨不全症的致病性突变。该突变为常染色体显性遗传，50%几率会遗传给下一代。

2015年下半年，Z先生与妻子H女士自然怀孕。胎儿6个月大小时于当地医院做了羊水穿刺基因检测，结果为（如图所示）：

胎儿基因检测报告

      胎儿存在COL1A2基因突变，遗传了Z先生的致病基因。而且在胎儿三维彩超当中，得到验证，彩超显示胎儿股骨短小异常弯曲。由此，于2016年4月对胎儿进行人工流产。

 

	COL1A1基因	COL1A2基因	表型
父亲	正常	正常	不患病
母亲	突变	正常	不患病
本人	突变	突变	患病
妹妹	突变	正常	不患病
胎儿	正常	突变	患病

为了优生优育，于2016年11月在当地医院开始了第三代试管婴儿（PGD/PGS）疗程。过程大致如下：Z先生和H女士其他方面身体健康、基础条件良好，经过一个多月促排，H女士于2016年12月取卵16颗，但受精成功仅6颗，养成囊胚2个。经过基因检测机构检测结果如下：一个囊胚存在存在COL1A2基因突变；另一个囊胚COL1A2基因点位正常，但存在多条染色体异常。因此2个胚胎都无法移植，试管失败。

国内三代试管的诊疗报告

 胚胎基因报告

2017年，慕名嗣道遗传与不育诊疗中心的胚胎培养技术和PGD精准度，Z先生和H女士到嗣道第二次接受第三代试管婴儿诊疗。

嗣道胚胎实验室

     嗣道遗传与不育诊疗中心的实验室装置完善的空气净化与恒温恒湿系统，并设置千级层流净化系统，较无菌手术室的层流还要高一个等级。此外，在实验室内和所有与配子胚胎相关的设备内都安装有空气净化装置，用来对付挥发性有机化合物和悬浮颗粒物的伤害。配子和胚胎体外操作时都是在百级层流净化（净化级别最高）的IVF工作站内进行的。胚胎实验室365天都保持在一个恒温恒湿、没有污染的状态中，给予胚胎360度的全方位呵护。嗣道实验室的卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)受精率高达90%以上，囊胚形成率超过60%，达到国际领先水平。

精准的单基因诊断技术

嗣道的单基因PGD技术采用Karyomapping核型定位基因芯片技术，该技术通过对比胚胎与父母和近亲的DNA样本，画出家族进化树来筛查遗传疾病基因。Karyomapping核型定位基因芯片技术是目前世界上最先进的单基因遗传病遗传诊断技术，嗣道是唯一一家拥有Karyomapping核型定位技术的生殖中心。Karyomapping核型定位技术弥补了传统的单基因疾病PGD,PCR结合一代测序技术,精准度差、易污染的缺点，还具有以下优势：

可均匀地覆盖人类全基因组；

可视化分析软件，确保结果精准无

可针对所有已知的单基因遗传病或遗传性肿瘤进行胚胎植入前遗传学诊断

可以同时检测胚胎全部染色体的非整倍体、多倍体、单亲二倍体（葡萄胎）；

                                                                                                               这次，H女士共取卵17个，受精15个，嗣道的胚胎实验室为这15颗珍贵的希望的种子量身定制的胚胎培养方案，由专人跟进，每天向Z先生和H女士发送胚胎培养报告，最后他们一共养成了10个囊胚，比第一次试管多出了8个囊胚，多一个囊胚，就多一份希望。通过Karyomapping核型定位技术诊断后，Z先生和H女士染色体正常的胚胎有6个，COL1A2基因未突变的胚胎有4，其中染色体正常且未突变的胚胎，即可移植胚胎有2个。以下是PGD报告。

 上图为H女士的胚胎PGD报告，嗣道采用Karyomapping核型定位基因芯片技术同时检测胚胎的23对染色体、COL1A1、COL1A2

因位点，最终选择出23对染色体正常且COL1A2基因位点无突变的胚胎，如上图红色横线所示的两个胚胎即为健康胚胎。

   最后，H女士移植了一个胚胎，最终在移植8天后检查成功着床妊娠并健康发育。

H女士的验孕报告